| 研究課題/領域番号 |
20K17585
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 香川大学 |
|---|
研究代表者 |
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | breast carcinoma / metastasis / circadian clock |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
The outline of research is as follows:
FY 2020: a) Overexpression of PER1 and PER2. c) Cell proliferation (WST-1) and cytotoxicity (LDH) assay. d) Protease activity and adhesion assays; cell aggregation, migration and invasion assays. e) Gene analysis of adhesome and degradome.
FY 2021: In vivo studies with clock genes-manipulated breast cancer cells.
FY 2022: a) Virtual screening to recognize the ligands against the identified targets. b) Therapeutic effectiveness of the identified ligands in vitro. c) therapeutic efficacy of the identified ligands in xenograft mouse model.
|
| 研究成果の概要 |
希少糖であるD-アロースを用いた薬理試験を行い、マウスおよびヒト乳がん細胞において、細胞増殖を抑制することを明らかにした。また、遺伝子発現データから、D-アロース処理後は、ビヒクルやD-グルコース処理に比べ、Per1、Per2、Cry2の発現が増加することがわかった。また、これまでのデータをもとに、概日リズムの遺伝子オントロジーに属する遺伝子とglut1との相関を解析した。興味深いことに、D-アロースを投与すると、HDAC1およびHDAC2遺伝子の発現が減少することが示された。したがって、これらのデータは、概日時計の調節が浸潤性乳癌の治療アプローチとなりうるという我々の仮説と一致する。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Alteration of clock genes is highly associated with cancer cell proliferation and metastasis. Therefore, our findings indicated that modulating the circadian clock could be a remedial approach for attenuating metastasis as well as improved outcomes in patients with invasive breast carcinoma.
|
