研究課題/領域番号 |
20K17590
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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研究機関 | 名古屋市立大学 |
研究代表者 |
西本 真弓 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00757883)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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キーワード | 乳がん / 薬物耐性 / マイクロRNA / 乳癌 |
研究開始時の研究の概要 |
マイクロRNA(miR)-1290 は、私たちが、網羅的マイクロ RNA プロファイリング解析により、乳がんのサブタイプを特徴づける分子として同定したマイクロRNAである。miR-1290 は、薬物代謝酵素である NAT1 やアポトーシス関連因子である BCL2 をターゲットとしており、乳がんの薬物療法抵抗性と増殖に関与している。本研究では、miR-1290 の乳がんに対する薬物療法抵抗性とがん細胞の増殖への影響を、乳がん検体を用いたレトロスペクティブな解析と、細胞実験およびXenograftを用いた実験によって解析することで、核酸医薬品としての臨床応用を目指すことを目的とする。
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研究実績の概要 |
私たちはこれまでに、網羅的マイクロRNAプロファイリング解析により、乳癌のサブタイプを特徴づける分子として、マイクロRNA、miR-1290を同定した。このmiR-1290の乳癌に対する薬物療法抵抗性とがん細胞増殖への影響を解析し、核酸医薬品としての臨床応用を目指すことを目的としている。 これまでに乳癌患者約100例の血清からRNAを抽出し、分泌型miR-1290発現を測定した。分泌型miR-1290発現と乳がんの予後との相関を検討したところ、Disease-free survival, Overall survivalともに有意な差は認めなかった。今回、組織のmiR-1290と分泌型miR-1290との相関も検討したが、相関関係を認めなかった。 また、乳癌細胞株にmiR-1290のmimicを導入し、miR-1290発現と増殖能の変化を検討したところ、Negative controlを導入した細胞に比較して、miR-1290のmimicを導入した細胞は、増殖能が低下した。今後は、乳癌で使用される薬剤を添加し、増殖能の変化を検討し、薬物抵抗性への関与を検討する予定である。 また、miR-1290の増殖抑制について検討するために、増殖に関与する遺伝子発現との相関等を検討中である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
細胞実験において、細胞増殖が滞り、多数の細胞株での実験が困難であった。試薬の納入遅れがあった。
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今後の研究の推進方策 |
今後は、miR-1290 発現を変化させた乳癌細胞株を使用し、薬物抵抗性の有無を検討予定である。複数の細胞株で同様の検討を行う。 また、組織のmiR-1290発現と増殖に関与する遺伝子発現との相関を検討予定であり、現在遺伝子発現を検討中である。
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