• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

消化器がんに対する免疫応答における好中球細胞外トラップの意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K17629
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関自治医科大学

研究代表者

佐田友 藍  自治医科大学, 医学部, 助教 (40528585)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード好中球細胞外トラップ / マクロファージ / T細胞 / ケモタキシス / CXCL-11 / 細胞運動 / 免疫チェックポイント分子 / 免疫応答 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 腫瘍関連マクロファージ
研究開始時の研究の概要

NETsが、がん微小環境において、腫瘍浸潤マクロファージ(TAM)や樹状細胞(DC)への分化を制御すること、エフェクターT細胞の腫瘍内浸潤を抑制することで、がんに対する免疫応答に重大な影響を与え、がんの進行を促進する作用を有しているのではないか?という仮説を設定し、その正当性をIn vitro実験とヒト消化器癌切除標本の免疫染色で検証する。また、免疫チェックポイント阻害抗体の治療効果は腫瘍内のT細胞の浸潤に強く依存している事実から、DNAseの併用でNETsを分解することで、チェックポイント阻害薬の治療効果がどう変化するか?を明らかにする。

研究成果の概要

末梢血好中球をLPS で刺激して作成したNETsは単球からM2マクロファージへの分化を阻害し、T細胞の増殖を回復する作用を有していた。一方で、NETsは活性化T細胞のCXCL-11に対する走化性を強く抑制した。ヒト大腸癌組織中のNETsの密度はCD3(+)CD8(+)T 細胞の密度と逆相関していた。これらの事実から、固形腫瘍内のNETsはがんを促進する作用と抑制する作用の両方を有しており、固形腫瘍の切除標本におけるNETsの定量は免疫療法に対する感受性や患者予後と相関する可能性があると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんの進展に対する好中球の役割とその機序は十分に解明されていない。本研究にて、活性化好中球由来のNETsがマクロファージの分化を制御すること、活性化Tリンパ球の浸潤を抑制することが新たに判明した。また、ヒト大腸癌切除標本の免疫染色にて、NETsの量がCD8(+) T細胞の浸潤度と逆相関することから、NETsの定量が免疫チェックポイント阻害療法の感受性と相関する事実が解り、臨床応用への道が開かれたという点で社会的意義も大きいと思われる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Peripheral low-density granulocytes after colorectal cancer surgery in predicting recurrence2023

    • 著者名/発表者名
      Futoh Yurie、Kumagai Yuko、Miyato Hideyo、Ozawa Hideyuki、Kanamaru Rihito、Sadatomo Ai、Ohnishi Yasuharu、Koinuma Koji、Horie Hisanaga、Yamaguchi Hironori、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro、Kitayama Joji
    • 雑誌名

      BJS Open

      巻: 7 号: 1 ページ: 7832-7832

    • DOI

      10.1093/bjsopen/zrac154

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neutrophil extracellular traps (NETs) reduce the diffusion of doxorubicin which may attenuate its ability to induce apoptosis of ovarian cancer cells2022

    • 著者名/発表者名
      Tamura Kohei、Miyato Hideyo、Kanamaru Rihito、Sadatomo Ai、Takahashi Kazuya、Ohzawa Hideyuki、Koyanagi Takahiro、Saga Yasushi、Takei Yuji、Fujiwara Hiroyuki、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro、Kitayama Joji
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 8 号: 6 ページ: e09730-e09730

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2022.e09730

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NLRP3 Inflammasome Activation in Lung Vascular Endothelial Cells Contributes to Intestinal Ischemia/Reperfusion-Induced Acute Lung Injury2020

    • 著者名/発表者名
      Ito Homare、Kimura Hiroaki、Karasawa Tadayoshi、Hisata Shu、Sadatomo Ai、Inoue Yoshiyuki、Yamada Naoya、Aizawa Emi、Hishida Erika、Kamata Ryo、Komada Takanori、Watanabe Sachiko、Kasahara Tadashi、Suzuki Takuji、Horie Hisanaga、Kitayama Joji、Sata Naohiro、Yamaji-Kegan Kazuyo、Takahashi Masafumi
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 205 号: 5 ページ: 1393-1405

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2000217

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 大腸がん患者の術直後の血中低比重好中球比率が補助化学療法の再発予測因子となるか2022

    • 著者名/発表者名
      風當 ゆりえ, 北山 丈二, 金子 勇貴, 高橋 和也, 木村 有希, 熊谷 祐子, 太白 健一, 直井 大志, 佐田友 藍, 大澤 英之, 宮戸 秀世, 鯉沼 広治, 堀江 久永, 山口 博紀,佐田 尚宏
    • 学会等名
      第60回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌患者の術後末梢血中低比重好中球と予後の関連性2022

    • 著者名/発表者名
      風當ゆりえ, 北山丈二, 金子勇貴, 髙橋和也, 木村勇希, 太田学, 熊谷祐子, 太白健一, 直井 大志, 佐田友藍, 井上 賢之, 大澤英之, 宮戸秀世, 鯉沼広治, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則,佐田尚宏
    • 学会等名
      第77回日本大腸肛門病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] PMA刺激好中球が癌細胞の遊走能に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      髙橋 和也, 大澤 英之, 金子 勇貴, 田村 昂平, 木村 有希, 齋藤 晶, 東條 峰之, 金子 理人, 佐田友 藍, 宮戸 秀世, 佐田 尚宏,北山 丈二
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 活性化好中球は活性化T細胞の遊走能を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      田村 昂平, 金子 勇貴, 風當 ゆりえ, 髙橋 和也, 木村 有希, 齋藤 晶, 東條 峰之, 金丸 理人, 佐田友 藍, 宮戸 秀世, 大澤 英之, 嵯峨 泰, 竹井 裕二, 藤原 寛行,北山 丈二
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における内視鏡摘除後のT1直腸癌追加腸切除適応症例についての検討2020

    • 著者名/発表者名
      巷野 佳彦, 堀江 久永, 津久井 秀則, 本間 祐子, 熊谷 祐子, 東條 峰之, 佐田友 藍, 清水 徹一郎, 直井 大志, 田原 真紀子, 伊藤 誉, 井上 賢之, 鯉沼 広治, 佐久間 康成, 細谷 好則, 味村 俊樹, 北山 丈二, 佐田 尚宏
    • 学会等名
      日本大腸肛門病学会雑誌
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における下部直腸癌に対するtaTMEの導入と短期治療成績2020

    • 著者名/発表者名
      田原 真紀子, 堀江 久永, 佐田友 藍, 直井 大志, 巷野 佳彦, 鯉沼 広治, 味村 俊樹, 細谷 好則, 北山 丈二, 佐田 尚宏
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi