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免疫の司令塔T細胞に着目した大動脈解離の病態解明と薬物療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K17733
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55030:心臓血管外科学関連
研究機関久留米大学

研究代表者

眞島 涼平  久留米大学, 医学部, 助教 (60811073)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードT細胞 / 大動脈解離 / Foxp3 / 脂肪組織 / 脂質代謝 / FAK / 制御性T細胞 / Syk
研究開始時の研究の概要

大動脈解離は大動脈中膜が突然破綻する致死的疾患である。病態はほとんど解明されていない。申請者は接着斑キナーゼ (Focal adhesion kinase: FAK) がT細胞、B細胞の分化・ 成熟を促進し解離を進展させることを見出したことから、大動脈解離における免疫機能に着眼した。本研究では「免疫の司令塔」であるT細胞が大動脈解離病態を統合的に制御するとの仮説を検証する。

研究成果の概要

本研究は免疫の司令塔であるT細胞に着目し、解離の病態との関連を調査した。我々はβ-アミノプロピオニトリルおよびアンジオテンシンIIの持続注入により大動脈解離のマウスモデルを作成した。免疫抑制分子Sykの阻害薬を投与した解離モデルマウスの大動脈組織に対して遺伝子解析を行った。その結果、制御性T細胞のマスター転写因子であるFoxp3が有意に抑制されていた。傍大動脈脂肪組織に対する遺伝子解析により解離発症前に傍大動脈脂肪組織では顕著な免疫応答の変動が起こっていた。解離病態において大動脈組織と傍大動脈脂肪組織は空間的に近接しており、1つの免疫応答システムとして働いていることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

大動脈解離は大動脈中膜が突然断裂する致死的疾患である。社会的責任が大きくなる50代以上の男性に多く発症し、突然死を来すことがあるが、外科的治療の他に積極的な内科治療は存在しない。本研究の結果により、解離刺激条件下において、Foxp3は解離に抑制的に働く可能性があること、解離病態において大動脈組織と傍大動脈脂肪組織は1つの免疫応答システムとして働いていることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Ying and Yang of Stat3 in pathogenesis of aortic dissection2021

    • 著者名/発表者名
      Aoki Hiroki、Majima Ryohei、Hashimoto Yohei、Hirakata Saki、Ohno-Urabe Satoko
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology

      巻: 77 号: 5 ページ: 471-474

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2020.10.010

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The role of FAK in murine model of aortic dissection2022

    • 著者名/発表者名
      Ryohei Majima, Hiroki Aoki, Ryo Shibata, Eichi Nakao, Yohei Hashimoto, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Satoko Ohno-Urabe, and Yoshihiro Fukumoto
    • 学会等名
      The 86th Annual Scientific Meeting of the JCS, March 11 - 13, 2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 大動脈解離病態における細胞老化の関与2021

    • 著者名/発表者名
      中尾英智、青木浩樹、眞島涼平、橋本洋平、柴田怜、林真貴子、大野-浦部聡子、古荘文、西田憲文、平方佐季、福本義弘
    • 学会等名
      第130回 日本循環器学会九州地方会(2021年6月26日:沖縄、オンライン)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The role of cellular senescence in aortic dissection2021

    • 著者名/発表者名
      E. Nakao, H. Aoki, R. Majima, Y. Hashimoto, R. Shibata, M. Hayashi, S. Ohno-Urabe, A. Furusho, N. Nishida, S. Hirakata and Y. Fukumoto
    • 学会等名
      The 5th JCS Council Forum on Basic Cardiovascular Research (2021年9月11日〜12日:大阪、オンライン)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The role of cellular senescence in aortic dissection2021

    • 著者名/発表者名
      E. Nakao, H. Aoki, R. Majima, Y. Hashimoto, R. Shibata, M. Hayashi, S. Ohno- Urabe, A. Furusho, N. Nishida, S. Hirakata and Y. Fukumoto
    • 学会等名
      ESC Congress 2021, London, UK, October 27 - 30, 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of FAK in aortic dissection: potential role in aortic interstitial cells2021

    • 著者名/発表者名
      R. Majima, H. Aoki, R. Shibata, E. Nakao, Y. Hashimoto, M. Hayashi, S. Ito, S. Ohno-Urabe, and Y. Fukumoto
    • 学会等名
      ESC Congress 2021, London, UK, October 27 - 30, 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Role of Cellular Senescence in Aortic Dissection2021

    • 著者名/発表者名
      E. Nakao, H. Aoki, R. Majima, Y. Hashimoto, R. Shibata, M. Hayashi, S. Ohno-Urabe, A. Furusho, N. Nishida, S. Hirakata and Y. Fukumoto
    • 学会等名
      AHA Scientific Sessions 2021, Boston, USA, November 13 - 15, 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Focal Adhesion Kinase Promotes Tissue Destruction in Aortic Dissection in Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ryohei Majima, Hiroki Aoki, Yohei Hashimoto, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Satoko Ohno-Urabe, Yoshihiro Fukumoto
    • 学会等名
      Basic Cardiovascular Sciences 2020 Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] マウス大動脈解離モデル. モデル動物の作製と利用-循環器疾患2021.2021

    • 著者名/発表者名
      西田憲史, 中尾英智, 橋本洋平, 眞島涼平, 伊東壮平, 青木浩樹
    • 出版者
      エル・アイ・シー
    • ISBN
      9784900487581
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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