| 研究課題/領域番号 |
20K17805
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
太田 浄 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (30761100)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 内側前頭前野皮質 / ノルアドレナリン作動性神経系 / 薬理遺伝学 / 神経障害性疼痛 / 脊髄後角 / 青斑核 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
逆行性アデノ随伴ウィルスベクターを用いて特定の投射経路にDREADDシステムを導入する。具体的には、ノルアドレナリン作動性神経系の青斑核―内側前頭前野皮質の投射による痛み修飾作用を、神経障害性疼痛および術後痛モデルにおいて経時的に解析する。また同モデルにおける抑うつや不安、学習記憶などの中枢神経機能との関連性を解析する。本研究の結果によって慢性痛における重要なメカニズムが明らかになり、新たな戦略の疼痛治療が導き出されることを期待する。
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| 研究実績の概要 |
慢性的に痛みが持続している状態において、ノルアドレナリン作動性神経系の青斑核から内側前頭前野皮質に投射する経路による痛み修飾作用は経時的に変化している可能性がある。逆行性アデノ随伴ウィルスベクターを用いて、青斑核の投射先における人為的な神経活動を制御する薬理遺伝学(DREADD)を構築することが可能であった。神経障害性疼痛モデル(Spinal nerve ligation)を作製して、von Frey filamentを用いた行動解析を経時的に行った。生理学的条件から術後早期のモデルでは鎮痛性に作用するが、次第に痛み促進へと変化することが明らかになった。また、von Frey filamentのみならず、上位中枢における痛みとして、自発痛を評価する実験手法においても同様の結果が得られた。慢性期の神経障害性疼痛モデルにおいて内側前頭前野皮質におけるα１アドレナリン受容体は、DREADDと同じく痛み促進に作用した。内側前頭前野皮質ではノルアドレナリン合成酵素のDopamine-β-Hydroxylaseが免疫組織学的に増加しており、α2アドレナリン受容体との相互関係においてα1優位にしていた可能性がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
COVID-19蔓延による研究活動の制限による影響
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| 今後の研究の推進方策 |
青斑核から投射する経路の人為的操作によって内側前頭前野皮質における神経細胞の興奮性変化がどのように影響するか検討する。
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