プロポフォールの鎮静作用に対する耐性形成へのカンナビノイド受容体の影響

• 研究課題/領域番号: 20K17818
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 細野 敦之 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60547355)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: CB1 receptor / カンナビノイド / プロポフォール / CB1受容体 / アナンダマイド / カンナビノイド受容体

研究開始時の研究の概要

プロポフォールの長期投与によりその麻酔・鎮静作用に対して耐性が生じると示唆されているが、その機序は明らかではない。カンナビノイド受容体はプロポフォールの麻酔・鎮静作用に対する耐性形成にもCB1受容体の変化が関与している可能性がある。本研究は、ラットを用いてプロポフォールの長時間投与によりCB1受容体のmRNA転写物量、タンパク発現量、ならびに受容体の細胞内局在が変化するか否かをそれぞれreal-time PCR法、ウェスタンブロット法、免疫染色法を用いて明らかにすることが目的である。これらによって、プロポフォールの麻酔・鎮静作用に対する耐性形成の機序を明らかにする。

研究実績の概要

プロポフォールに対する耐性形成にCB1受容体が関与していると推測し、プロポフォールを投与したラットのCB1受容体mRNA転写物量を評価した。プロポフォールを30-40 mg/kg/hr で1，2, 4，12時間持続投与し、未投与のラットを対照とした。脳内全ての領域でmRNA転写物量が減少し、特に12時間投与で有意に減少した。ウェスタンブロットでタンパクの発現について皮質、海馬、小脳で評価したが、有意な変化はみられなかった。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

通常業務により実験、研究のための時間がとりにくい。
現在論文投稿中。

今後の研究の推進方策

研究時間の確保に努める