膵炎における膵毛細血管内皮障害とその修復機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20K17888
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 安田 立 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70869354)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 急性膵炎 / 好中球 / 好中球コロニー刺激因子 / 膵炎 / 血管内皮グリコカリックス / グリコカリックス / 血管内皮傷害

研究開始時の研究の概要

急性膵炎は膵内での無菌的炎症であり、重症であっても膵の変化は可逆的で後遺障害を残さずに治癒する、外分泌腺は早期に障害されるが内分泌腺は末期に至るまで障害されないという特徴がある。血管内皮上に存在するグリコカリックスが臓器ごとに形態や血管内皮保護作用の程度が異なることを示唆している。したがって、膵毛細血管の血管内皮グリコカリックスをはじめとする特殊な構造を持つことで障害や治癒の特徴を持つ可能性が考えられる。本研究では膵臓の正常血管内皮構造を主に外分泌部と内分泌部を区別して同定し、さらに膵炎モデル動物を用いて膵炎を膵臓の血管内皮障害の観点から傷害から修復の過程を経時的に解析する。

研究成果の概要

本研究では、組織動態を調べることで、膵炎における好中球の役割を明らかにすることを目的とした。12週齢の雄性G-CSFノックアウトマウスと野生型同腹対照マウスに、セルレインを80μg/kgの用量で毎時間腹腔内投与し、6日間連続でセルレイン誘発膵炎のモデルを作成しまし組織学的に検討した。セルレイン投与1週間後の生存率は、コントロールマウス100％に対しG-CSF-KOマウスでは10％と有意に低かった。組織学的検査ではG-CSF-KOマウスで著しい出血と炎症細胞の移動が認められ、炎症の長期化が示唆された。炎症の急性期における好中球による組織浄化は慢性期を通じた治癒に影響を与える可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性膵炎は、病的に活性化した膵酵素と好中球などの炎症細胞が二次的に産生する炎症メディエーターによって引き起こされる無菌性の炎症であり、最も治療が難しい疾患の一つであるため、本研究によりその機序が解明されることは社会的意義が大きいと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Recombinant thrombomodulin may protect cardiac capillary endothelial glycocalyx through promoting Glypican-1 expression under experimental endotoxemia (2022)
  • 著者名/発表者名: Kakino Yoshinori、Doi Tomoaki、Okada Hideshi、Suzuki Kodai et al.
  • 雑誌名: Heliyon 巻: 8 号: 11 ページ: e11262-e11262
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2022.e11262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Syndecan-1 as a severity biomarker for patients with trauma (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Keiko、Okada Hideshi、......Kanda Norihide et al.
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 9 ページ: 985955-985955
  • DOI: 10.3389/fmed.2022.985955
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum syndecan-1 reflects organ dysfunction in critically ill patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Keiko、Okada Hideshi......Doi Tomoaki et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 8864-8864
  • DOI: 10.1038/s41598-021-88303-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recombinant Antithrombin Attenuates Acute Respiratory Distress Syndrome in Experimental Endotoxemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Haruka、Muraki Isamu、Okada Hideshi........Doi Tomoaki et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 191 号: 9 ページ: 1526-1536
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.05.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of cryoprecipitate transfusion therapy in patients with postpartum hemorrhage: a retrospective cohort study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kamidani Ryo、Miyake Takahito、Okada Hideshi.......Doi Tomoaki et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 18458-18458
  • DOI: 10.1038/s41598-021-97954-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum syndecan-1 concentration in hospitalized patients with heart failure may predict readmission-free survival (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Yuichiro、Kawamura Itta、Suzuki Keiko、Okada Hideshi........Doi Tomoaki et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 号: 12 ページ: e0260350-e0260350
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0260350
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Measuring the Concentration of Serum Syndecan-1 to Assess Vascular Endothelial Glycocalyx Injury During Hemodialysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusuzawa Keigo、Suzuki Keiko、Okada Hideshi........Doi Tomoaki et al.
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 8 ページ: 791309-791309
  • DOI: 10.3389/fmed.2021.791309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of Syndecan-1 in the state of COVID-19 related to endothelial injury (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Keiko、Okada Hideshi、Tomita Hiroyuki、Sumi Kazuyuki、Kakino Yoshinori、Yasuda Ryu、Kitagawa Yuichiro、Fukuta Tetsuya、Miyake Takahito、Yoshida Shozo、Suzuki Akio、Ogura Shinji
  • 雑誌名: Thrombosis Journal 巻: 19 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12959-021-00258-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe heat stroke complicated by multiple cerebral infarctions: a case report (2021)
  • 著者名/発表者名: Kamidani Ryo、Okada Hideshi、Kitagawa Yuichiro、Kusuzawa Keigo、Ichihashi Masahiro、Kakino Yoshinori、Oiwa Hideaki、Yasuda Ryu、Fukuta Tetsuya、Yoshiyama Naomasa、Miyake Takahito、Okamoto Haruka、Suzuki Kodai、Yamada Noriaki、Doi Tomoaki、Yoshida Takahiro、Ushikoshi Hiroaki、Kumada Keisuke、Yoshida Shozo、Ogura Shinji
  • 雑誌名: Journal of Medical Case Reports 巻: 15 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13256-020-02596-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emphysematous cholecystitis during the treatment of heat stroke (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama Naomasa、Okada Hideshi、Miyake Takahito、Kitagawa Yuichiro、Fukuta Tetsuya、Yasuda Ryu、Matsuo Mikiko、Hatano Yuichiro、Tomita Hiroyuki、Yoshida Shozo、Ogura Shinji
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: 7 号: 1
  • DOI: 10.1002/ams2.613
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultrastructural alteration of pulmonary tissue underconditions of high oxygen concentration (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirohisa Yano, Ayumi Kuroda, Hideshi Okada, Hiroyuki Tomita, Kodai Suzuki, Chihiro Takada.......Ryu Yasuda, Yuichiro Kitagawa, Tetsuya Fukuta , Takahito Miyake, Norihide Kanda, Nagisa Miyazaki, Tomoaki Doi, Takahiro Yoshida, Akio Suzuki, Shozo Yoshida, Shinji Ogura
  • 雑誌名: The International Journal of Clinical and Experimental Pathology 巻: 13 ページ: 3004-3012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 岐阜県メディカルコントロール協議会が 目指す未来像～常に結果を示すMCを目指して～ (2022)
  • 著者名/発表者名: 吉田隆浩、山路文範、福田哲也、北川雄一郎、安田立、名知祥、岡田英志、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第25回日本臨床救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 腎移植後免疫抑制剤使用中に重症COVID-19感染症に罹患した一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西尾紋音、安田立、北川雄一郎、大岩秀明、三浦智孝、上谷遼、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第6回日本集中治療医学会東海北陸支部学術集会・総会
• [学会発表] 持続勃起症で判明した慢性骨髄性白血病に白血球除去療法が奏功した一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 上谷遼、吉田省造、南山徹、安田立、北川雄一郎、三宅喬人、長屋聡一郎、土井智章、岡田英志、小倉真治
  • 学会等名: 第67回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 虚血性心疾患による心機能低下に対し植え込み型両室ペースメーカー（CRT-P）とASV 導入し心機能改善後にAVG を作成した一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 内藤順子、成瀬元気、川合桃加、野老山茂寛、立山冴、吉田学郎、安田立、土井智章、岡田英志、吉田省造、大倉宏之
  • 学会等名: 第67回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 救急医と透析医の二刀流への挑戦は成功するのか？ (2022)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、吉田省造、楠澤佳悟、安田立、北川雄一郎、長屋聡一郎、岡田英志、小倉真治、山田徹
  • 学会等名: 第67回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 急性膵炎で入院後次々発症する複数の疾患加療中に敗血症性ショックを合併しPMX-DHP を含む急性血液浄化療法が有効だった一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 吉田省造、上谷遼、安田立、北川雄一郎、長屋聡一郎、土井智章、岡田英志、楠澤佳悟、大岩秀明、小倉真治
  • 学会等名: 第67回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 横紋筋融解症に対する持続的濾過透析法により血管内皮グリコカリックス障害を抑制できた一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡田英志、楠澤佳悟、市橋雅大、安田立、土井智章、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第67回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 小児鈍的腹部外傷の特徴とその治療戦略に関する検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 上谷遼、安田立、岡本遥、長屋聡一郎、岡田英志、小倉真治
  • 学会等名: 第35回日本小児救急医学会学術集会
• [学会発表] 尿中L-FABPテストは、外傷後の急性腎障害発症予測に有効か (2022)
  • 著者名/発表者名: 安田立、吉田省造、岡田英志、北川雄一郎、福田哲也、鈴木浩大、土井智章、小倉真治
  • 学会等名: 第33回日本急性血液浄化学会学術集会
• [学会発表] 早期栄養介入管理加算に対する当院ICUの取り組み (2022)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、三宅喬人、北川雄一郎、安田立、大岩秀明、鈴木景子、野田智子、西村佳代子、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本集中治療医学会学術集会
• [学会発表] 後遺症なく退院した喘息重積発作による心停止の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大岩秀明、吉田省造、安田立、楠澤佳悟、北川雄一郎、福田哲也、三宅喬人、吉田隆浩、熊田恵介、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本集中治療医学会学術集会
• [学会発表] ピルシカイニド中毒に対しての急性血液浄化療法を考察する (2021)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、吉田省造、岡田英志、長屋聡一郎、北川雄一郎、安田立、鈴木浩大、小倉真治、土屋朋大、坪内俊之、渡邉崇量、石原丈士、吉田学郎、内藤順子、大野夢乃、野老山茂寛、山田徹
  • 学会等名: 第66回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 維持透析患者新型コロナウイルス感染症発症時の治療課題 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉田省造、吉村絃希、安田立、土井智章、岡田英志、北川雄一郎、長屋聡一郎、小倉真治
  • 学会等名: 第66回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] 当院における重症熱傷に対する急性血液浄化療法の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、吉田省造、楠澤佳悟、安田立、北川雄一郎、長屋聡一郎、岡田英志、小倉真治
  • 学会等名: 第32回日本急性血液浄化学会学術集会
• [学会発表] 外科的ドレナージが十分に出来ない左下肢壊死性軟部組織感染症による敗血症性ショックに対するHDF+PMX-DHPが奏功した1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 南山徹、上谷遼, 吉田省造, 福田洋丞, 川崎雄輝, 三浦智孝, 大岩秀明, 水野洋佑, 北川雄一郎, 安田立, 三宅喬人, 土井智章, 岡田英志, 吉田隆浩, 小倉真治
  • 学会等名: 第32回日本急性血液浄化学会学術集会
• [学会発表] 自殺のため市販薬である無水カフェイン製剤を大量内服し急性血液浄化療法を実施した13歳女性の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉村絃希、北川雄一郎、吉田省造、上谷遼、楠澤佳悟、柿野圭紀、三浦智孝、大岩秀明、安田立、岡本遥、長屋聡一郎、土井智章、岡田英志、柚原利至、小倉真治
  • 学会等名: 第32回日本急性血液浄化学会学術集会
• [学会発表] 当院でのCOVID-19重症肺炎患者に対する急性血液浄化療法と感染対策について (2021)
  • 著者名/発表者名: 大野貴靖、小倉真治、吉田省造、土井智章、北川雄一郎、安田立、柚原利至、小嶋寛正、大森章二、柿田英登、田中智也、川添將弘
  • 学会等名: 第32回日本急性血液浄化学会学術集会
• [学会発表] 岐阜県ドクターヘリ10年の現状と課題 (2021)
  • 著者名/発表者名: 名知祥、山田法顕、北川雄一郎、大岩秀明、山路文範、安田 立、 福田哲也、三宅喬人、館 正仁、橋本孝治、土井智章、長屋聡一郎、吉田隆浩、熊田恵介、小倉真治
  • 学会等名: 第28回日本航空医療学会総会・学術集会
• [学会発表] 岐阜県の航空機搬送 ドクターヘリと防災ヘリ (2021)
  • 著者名/発表者名: 北川雄一郎、名知祥、三浦智孝、山路文範、安田立、福田哲也、三宅喬人、館正仁、長屋聡一郎、土井智章、吉田隆浩、小倉真治
  • 学会等名: 第28回日本航空医療学会総会・学術集会
• [学会発表] CO中毒患者多数発生事案での情報共有 (2021)
  • 著者名/発表者名: 豊田泉、土井智章、館正仁、安田立、熊田恵介、山田実貴人、山田法顕
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 【Challenge to Change】救急医療における終末期医療 「岐阜県DNARプロトコールの現状と改定作業」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 名知祥、吉田隆浩、北川雄一郎、安田立、福田哲也、三宅喬人、岡田英志、 小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 救急医が院内すべての重症患者管理を行うことのメリット・デメリット (2021)
  • 著者名/発表者名: 土井智章、吉田省造、大岩秀明、水野洋佑、北川雄一郎、安田立、三宅喬人、長屋聡一郎、熊田恵介、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 当院における雪上スポーツ重症外傷治療の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 上谷遼、安田立、水野洋佑、北川雄一郎、福田哲也、三宅喬人、神田倫秀、岡田英志、吉田隆浩、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 血液浄化療法により生じる血管内皮障害グリコカリックス障害の定量とその要因解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西尾紋音、岡田英志、楠澤佳悟、鈴木景子、石原拓磨、岡本遥、長屋聡一郎、安田立、鈴木昭夫、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 正中筋膜切開が奏功した重症急性膵炎に伴う腹部コンパートメント症候群の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 川崎雄輝、山路文範、福田哲也、上谷遼、三浦智孝、安田立、名知祥、土井智章、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 膵炎における好中球組織動態と役割についての考察 (2021)
  • 著者名/発表者名: 福田陽平、岡田英志、塚田真菜、上谷遼、三浦智孝、柿野圭紀、水野洋佑、安田立、北川雄一郎、三宅喬人、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] 呼吸管理に難渋するもECMO導入を回避し呼吸器管理で良好な予後を得た重症胸部外傷の１例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中宏明、大村菜々、服部元寛、楠澤佳悟、安田立、福田哲也、土井智章、吉田隆浩、岡田英志、小倉真治
  • 学会等名: 第49回日本救急医学会総会・学術集会
• [学会発表] スポーツカーによる追突事故で受傷した鈍的喉頭気管損傷の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 玉置祐斗、上谷遼、福田哲也、安田立、楠澤佳悟、岡田英志、吉田隆浩、吉田省造、小倉真治
  • 学会等名: 第24回日本救急医学会 中部地方会 総会・学術集会
• [学会発表] デブリードマンの判断に苦慮した高温蒸気に伴った広範囲化学熱傷の１例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 楠澤 佳悟、上谷遼、市橋雅大、安田立、北川雄一郎、福田哲也、柴將人、熊田恵介、土井智章、小倉真治
  • 学会等名: 第46回日本熱傷学会総会学術集会
• [学会発表] 消防本部常駐型ドクターカーの有効性に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山田法顕、吉田隆浩、名知祥、福田哲也、安田立、北川雄一郎、柿野圭紀、三宅喬人、大岩秀明、館正仁、小倉真治
  • 学会等名: 第48回日本救急医学会総会・学術集会
• [備考] 血清シンデカン-1が重症患者の臓器障害を反映
  • URL: https://medical.jiji.com/topics/2149