救急外来からの連続的な脳波データを活用した非けいれん性発作の神経傷害機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20K17894
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 山口 宏 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (80851849)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 非けいれん性てんかん重積 / 非けいれん性発作 / 救急外来 / 脳波 / 熱性けいれん / 急性脳症 / 急性脳炎 / てんかん / 簡易脳波 / てんかん重積 / 意識障害 / 小児 / 集中治療室 / 神経障害 / 非けいれん性てんかん重積状態 / 簡易脳波モニタリングシステム

研究開始時の研究の概要

意識障害を伴い集中治療室（ICU）に入室する小児患者のうち約40%に非けいれん性てんかん
重積状態(non-convulsive status epilepticus:以下NCSE)を認め、NCSEが神経学的後遺症と関連するとされる。しかし救急診療初期から連続的に脳波を評価できる環境は稀で、NCSEのどのような波形がどのように神経傷害を引き起こすのかは不明である。本研究では意識障害を主訴に救急外来を受診した小児を対象とし、蓄積してきた救急外来からICUまでの持続脳波データと診療情報を包括的に解析する。さらに血清・髄液の炎症性サイトカイン・酸化ストレスマーカー・神経傷害マーカーもあわせて解析する。

研究実績の概要

本研究の目的は、意識障害を呈する小児患者においてEDでの簡易EEGの詳細な記述を行うことである。2019年3月1日から2023年2月28日の間に意識障害を呈した小児患者(18歳未満)に対して兵庫県立こども病院のEDで簡易EEGが施行されアーチファクトが少ない56例を抽出した。次にそれらのEEGを4群に分類し（FS群[32症例]、AE/AES群[8症例]、てんかん群[10症例]、発熱を伴うてんかん群[6症例]）、EEGパターンをACNS Standardized Critical Care EEG Terminology 2021を用いて記述した。簡易EEGはEEG-9100(日本光電(株))を用い10-20法の電極のうち左右前頭極・後頭部の4チャンネルの基準電極導出法で記録した。
簡易EEGの脳波パターンの記述ではMain Term 1は全般性を多く認めたが、グループ間で明らかな差はなかった。Main Term 2では、FS群、AE/AES群ではRhythmic Delta Activityが多く、てんかん群および発熱を伴うてんかん群ではSpike/Sharp and Wave complexが多かった。FS群の約1/4でAE/AES群では認めなかった律動性シータ活動を認めた。Periodic Dischargesの症例はなかった。Electrographic seizureは56人の患者中26人に観察され、てんかん群(100%)および発熱を伴うてんかん群(83.3%)で多く、FS群(28.1%)およびAE/AES群(25.0%)では少なかった。FS群の1/4のみにθバーストパターンを認めた。本研究ではFS群のみにこのパターンを認め、FSとAEの区別に役立つ可能性がある。EDでのEEGの報告はまだ少なく、今後より多くの症例による解析が望まれる。

研究成果

• [雑誌論文] Time course of serum cytokine level changes within 72?h after onset in children with acute encephalopathy and febrile seizures (2023)
  • 著者名/発表者名: Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Yamaguchi Hiroshi、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Toyoshima Daisaku、Kurosawa Hiroshi、Tada Hiroko、Sakuma Hiroshi、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 23 号: 1 ページ: 7-7
  • DOI: 10.1186/s12883-022-03048-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and laboratory characteristics of complex febrile seizures in the acute phase: a case-series study in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Tsukasa、Yamaguchi Hiroshi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Toyoshima Daisaku、Maruyama Azusa、Takeda Hiroki、Kurosawa Hiroshi、Tanaka Ryojiro、Nozu Kandai、Nagase Hiroaki
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 23 号: 1 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1186/s12883-023-03051-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dravet syndrome and hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome associated with an intronic deletion of SCN1A (2023)
  • 著者名/発表者名: Hanafusa H, Yamaguchi H, Kondo H, Nagasaka M, Juan Ye M, Oikawa S, Tokumoto S, Tomioka K, Nishiyama M, Morisada N, Matsuo M, Nozu K, Nagase H.
  • 雑誌名: Brain Dev. 巻: 45 号: 6 ページ: 317-323
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2023.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Timing of therapeutic interventions against infection-triggered encephalopathy syndrome: a scoping review of the pediatric literature (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagase Hiroaki、Yamaguchi Hiroshi、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Nozu Kandai、Maruyama Azusa
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 17 ページ: 1150868-1150868
  • DOI: 10.3389/fnins.2023.1150868
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of AESD and neurological sequelae in febrile status epilepticus (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama M, Ishida Y, Yamaguchi H, Tokumoto S, Tomioka K, Hongo H, Toyoshima D, Maruyama A, Kurosawa H, Tanaka R, Nozu K, Iijima K, Nagase H
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 43 号: 5 ページ: 616-625
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.01.004
  • NAID: 120007028964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early non-convulsive seizures are associated with the development of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion (2021)
  • 著者名/発表者名: Maruyama A, Tokumoto S, Yamaguchi H, Ishida Y, Tanaka T, Tomioka K, Nishiyama M, Fujita K, Toyoshima D, Nagase H
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 43 号: 4 ページ: 548-555
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2020.11.012
  • NAID: 120007002555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated cytokine, chemokine, and growth and differentiation factor-15 levels in hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome: A retrospective observational study (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Hiroshi、Nishiyama Masahiro、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Aoki Kazunori、Seino Yusuke、Toyoshima Daisaku、Takeda Hiroki、Kurosawa Hiroshi、Sakuma Hiroshi、Tada Hiroko、Nozu Kandai、Maruyama Azusa、Tanaka Ryojiro、Iijima Kazumoto、Nagase Hiroaki
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 137 ページ: 155324-155324
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiamylal anaesthetic therapy for febrile refractory status epilepticus in children (2020)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Nishiyama M, Yamaguchi H, Tomioka K, Tanaka T, Takeda H, Tokumoto S, Toyoshima D, Maruyama A, Seino Y, Aoki K, Nozu K, Nishimura N, Kurosawa H, Iijima K, Nagase H
  • 雑誌名: Seizure 巻: 80 ページ: 12-17
  • DOI: 10.1016/j.seizure.2020.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detailed characteristics of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion: 18-year data of a single-center consecutive cohort. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Nishiyama M, Tokumoto S, Ishida Y, Tomioka K, Aoki K, Seino Y, Toyoshima D, Takeda H, Kurosawa H, Nozu K, Maruyama A, Tanaka R, Iijima K, Nagase H.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 411 ページ: 116684-116684
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.116684
  • NAID: 120006846525
  • 査読あり
• [学会発表] 意識障害を呈した小児に対する救急外来簡易脳波の原因疾患別特徴 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山口宏、上田拓耶、老川静香、徳元翔一、西山将広、丸山あずさ、野津寛大、永瀬裕朗
  • 学会等名: 第56回日本てんかん学会学術集会
• [学会発表] 意識障害を呈した小児に対する救急外来簡易脳波の原因疾患別特徴 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山口 宏、上田 拓耶、老川 静香、徳元 翔一、西山 将広、丸山 あずさ、野津 寛大、永瀬 裕朗
  • 学会等名: 第56回日本てんかん学会学術集会
• [学会発表] A comparison of clinical features of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion between short and prolonged first seizure duration (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yamaguchi; Masahiro Nishiyama; Shoichi Tokumoto; Yusuke Ishida; Daisaku Toyoshima; Azusa Maruyama, Kazumoto Iijima; Hiroaki Nagase
  • 学会等名: The International Symposium on Pathophysiology of Developmental and Epileptic Encephalopathy 2020
  • 国際学会
• [学会発表] けいれん重積型（二相性）急性脳症の初回けいれん時間による臨床像の比較検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山口 宏、西山 将広、徳元 翔一、石田 悠介、冨岡 和美、豊嶋 大作、丸山 あずさ、飯島 一誠、永瀬 裕朗
  • 学会等名: 第62回日本小児神経学会学術集会