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重症間質性肺炎急性増悪の治療標的分子同定および新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K17897
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関広島大学

研究代表者

木田 佳子  広島大学, 医系科学研究科(医), 専門研究員 (00526220)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード間質性肺炎急性増悪 / 急性呼吸不全 / サイトカイン / V-V ECMO / VV ECMO / ARDS / RAGE / ECMO
研究開始時の研究の概要

これまでの我々の知見ではECMO使用中の間質性肺炎急性増悪患者では炎症マーカーや血管 内皮マーカーの発現が抑制されていた.これらの得られた知見をもとにECMOを使用することによってRAGEが低下することが間質性肺炎急性増悪 抑制の結果なのか、あるいはRAGEの低下が間質性肺炎急性増悪を抑制するのかを実際の患者血清を用いたELISA法での測定とラビットを用いた研究で究明する.

研究実績の概要

間質性肺炎急性増悪は,有効な治療法がない致死的疾患である.さらに,間質性肺炎急性増悪 は欧米人に比べ日本人に好発することが明らかになっており,わが 国が率先して取り組むべき疾患と言える.近年,体外式膜型人工肺(VV ECMO)は,急性呼吸促拍症候群(acute respiratory di stress syndrome ARDS)に対する 肺庇護的治療法として本邦でも普及している.ECMO管理を行った間質性肺炎急性増悪患者の剖検肺を用いて我々は現在までにECMO中のサイトカインを測定し 「ECMO 管理中の間質性肺炎急性増悪患者においてRAGEが治療経過やその機序に関連している」との仮説をたて本研究の学術的問いとした. 令和2-4年度については,過去の結果から治療経過や機序に最も関わりが認められたRAGEに注目し,加えてS100A8, S100A9, HMBG1にも着目しELISAを用いて測定を行なった.COVID-19流行に伴い,マスクや手指消毒などの普及もあり,感染がtriggerとなることの多い間質性肺炎急性増悪患者は減少したため症例が十分に集まらなかった.令和5年度についてはCOVID-19流行が落ち着いたために,間質性肺炎急性増悪患者の数は増加傾向となっている.現在はECMO挿入を行わず,コントロール群として非侵襲的人工呼吸器や侵襲的人工呼吸器のみを使用し治療を行なっている間質性肺炎急性増悪患者の症例集積中であり,令和6年度についても引き続き症例を集積し,サイトカイン測定や動物実験へ繋げていく.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

COVID-19流行の影響があり,症例集積に時間がかかっている.

今後の研究の推進方策

令和5年度後半から,COVID-19が第5類に移行となり,徐々に症例数としては増えてきているため,引き続き症例集積を行いサイトカイン測定,動物実験へ繋げられるよう努力する.

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2023 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件)

  • [雑誌論文] Lethal Interstitial Lung Disease Associated with a Gain-of-Function Mutation in IFIH12023

    • 著者名/発表者名
      Kida Yoshiko、Doi Takehiko、Imanaka Yusuke、Amatya Vishwa Jeet、Shime Nobuaki、Okada Satoshi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Immunology

      巻: 43 号: 6 ページ: 1143-1146

    • DOI

      10.1007/s10875-023-01494-8

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antimicrobial de-escalation in the critically ill patient and assessment of clinical cure: the DIANA study.2020

    • 著者名/発表者名
      Liesbet De Bus, Pieter Depuydt, et al. and DIANA study group (including Yoshihito Fujita)
    • 雑誌名

      Intensive Care Med

      巻: 46 号: 7 ページ: 1404-17

    • DOI

      10.1007/s00134-020-06111-5

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Predicting Mortality in Children With Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome: A Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome Incidence and Epidemiology Study2020

    • 著者名/発表者名
      Yehya Nadir、Harhay Michael O.、Klein Margaret J.、Shein Steven L.、Pineres-Olave Byron E.、Izquierdo Ledys、Sapru Anil、Emeriaud Guillaume、Spinella Philip C.、Flori Heidi R.、Dahmer Mary K.、Maddux Aline B.、Lopez-Fernandez Yolanda M., et al. Collaborators: Yoshiko Kida, et al.
    • 雑誌名

      Critical Care Medicine

      巻: 48 号: 6 ページ: 514-522

    • DOI

      10.1097/ccm.0000000000004345

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic relevance and inter-observer reliability of chest-imaging in pediatric ARDS: a pediatric acute respiratory distress incidence and epidemiology (PARDIE) study2020

    • 著者名/発表者名
      Lopez-Fernandez Yolanda M.、the Pediatric Acute Respiratory Distress Syndrome Incidence and Epidemiology (PARDIE) V3 Investigators and the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network、Smith Lincoln S.、Kohne Joseph G., et al. Collaborators: Yoshiko Kida, et al.
    • 雑誌名

      Intensive Care Medicine

      巻: 46 号: 7 ページ: 1382-1393

    • DOI

      10.1007/s00134-020-06074-7

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognosis of pathogen-proven acute respiratory distress syndrome diagnosed from a protocol that includes bronchoalveolar lavage: a retrospective observational study2020

    • 著者名/発表者名
      Kyo Michihito、Hosokawa Koji、Ohshimo Shinichiro、Kida Yoshiko、Tanabe Yuko、Shime Nobuaki
    • 雑誌名

      Journal of Intensive Care

      巻: 8 号: 1 ページ: 54-54

    • DOI

      10.1186/s40560-020-00469-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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