| 研究課題/領域番号 |
20K17937
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 (2022-2023)
大阪市立大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
川嶋 俊幸 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 後期臨床研究医 (10867831)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | グリオーマ / 微小環境 / グリオーマ 微小環境 / 浸潤 / がん微小環境 / 神経膠腫 / 腫瘍微小環境 / 分枝標的治療薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は神経膠腫の浸潤メカニズムの解明と、それを抑制する薬剤の発見である。現在までに我々が明らかにした経路として腫瘍間質細胞(oligodendrocyte)がAngiopoietin-2を分泌し神経膠腫細胞の浸潤を促進する経路がある。この経路を足がかりとして、さらに下流の分子シグナル経路を探索し、その阻害薬のin vitroおよびin vivoでの効果を判定していく。
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| 研究実績の概要 |
本研究の概要は腫瘍微小環境と腫瘍細胞との相互作用に注目した、がん浸潤メカニズムの研究と抗腫瘍薬の探索である。これまで我々は、in vitroの腫瘍微小環境において腫瘍間質細(oligodendrocyte)がAngiopoietin-2を分泌し神経膠腫細胞の浸潤を促進していることを発見した。本研究の初年度においては、Angiopoietin-2シグナル経路の下流分子の遺伝子発現およびタンパク質の解析を主に行った。下流の分子の遺伝子については、阻害薬を使用した際にネガティブフィードバックが示唆されるような結果もあり、複数のシグナル経路の関与が示唆される。これらの結果からは単一のシグナル阻害薬の効果は限定的となることが予想され、複数の経路を同時に阻害する必要があると考えられる。今後は関連する他のシグナル経路および下流の分子の発現解析を進め、複数の阻害薬の同時使用による効果も検討する必要がある。また、これらの結果を踏まえたin vivoでの阻害薬の抗腫瘍効果の評価を、脳腫瘍モデルマウスにて行なっている。昨年に引き続き有望な抗腫瘍薬の探索を継続している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
本研究での主な研究対象である、脳腫瘍浸潤にかわる分子としてAngiopoietin-2に着目しているが、その下流や関連して動くシグナルに関わる分子が多いため、RNAの発現変化の分析に想定以上に時間がかかっている。またそれに付随するタンパク質の発現分析も同様である。
その他の要因として、探索中の薬剤の生体内での分布も、抗腫瘍効果に影響していることを示唆する実験結果が認められ、その要因を排除するための実験も必要であることがわかった。
現在様々な薬剤の効果を評価しているが、それらの評価に新たな実験が必要となっている。
以上により研究の進捗が、当初の予定よりも遅れていると評価した。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究進捗の遅れの主な原因は関連分子シグナルの多さとそれを一つずつ評価することが多大な労力を必要としている点にある。
上記に対する対策としては、研究対象とする分子の数をAngiopoietin-2やその周辺の分子に絞り、評価にかかる時間を減らすことで、速やかに次の研究段階へ進めるよう努める。
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