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グリオーマの根治療法の開発に向けたTRPMLの分子基盤と創薬基盤

研究課題

研究課題/領域番号 20K17981
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関関西医科大学

研究代表者

李 一  関西医科大学, 医学部, 助教 (20757596)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードグリオーマ / ドラッグリポジショニング / がん幹細胞 / イオンチャネル
研究開始時の研究の概要

グリオーマは脳の正常組織に浸潤するため、外科的に全摘出ができず、再発する。最近、がんの再発の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。申請者らは、グリオーマの幹細胞においてTRPMLサブファミリーのイオンチャネル機能を見いだした。本研究では、TRPMLを標的としたグリオーマの再発予知および早期治療法の開発をめざす。そのためTRPMLについて、タンパク質発現と臨床像の関係、およびグリオーマモデル動物におけるTRPML遮断薬による治療効果を検証する。

研究成果の概要

グリオーマは脳の正常組織に浸潤するため、外科的に全摘出ができず、再発する。がんの再発の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。報告者らはグリオーマのがん幹細胞においてTRPMLサブファミリーのイオンチャネル機能を見いだした。本研究では、RNAシーケンス解析により、TRPMLをコードする遺伝子の変異を同定した。また、TRPMLの遮断薬はグリオーマモデル動物の生存期間を延長させた。以上の成果は、TRPMLがグリオーマの治療の標的に成り得る可能性を示唆する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

グリオーマは外科手術、化学療法および放射線治療の集学的治療を行っても、治療に抵抗するがん幹細胞が増殖を繰り返し、再発する。再発の根源であるがん幹細胞をターゲットとした治療法は有効であると考えられる。本研究成果は、がん幹細胞が発現するイオンチャネルの遮断薬がグリオーマモデル動物の治療に有効であることを明らかにした。この薬物はグリオーマの治療に適応できる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (17件)

  • [雑誌論文] A ventricular catheter that migrated into the fourth ventricle successfully removed using a neuroendoscope2021

    • 著者名/発表者名
      Miyata M, Nonaka M, Ueno K, Naito N, Yamamura N, Li Y, Isozaki H, Kamei T, Iwata R, Takeda J, Hashiba T, Yoshimura K, Asai A
    • 雑誌名

      Br J Neurosurg

      巻: 26 号: 6 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1080/02688697.2021.1900782

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stent-Assisted Coil Embolization of Ruptured Blood Blister-Like Aneurysm of the Basilar Artery: A Case Report and Literature Review2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamura N, Iwata R, Suyama T, Ueno K, Kawano H, Naito N, Li Q, Miyata M, Li Y, Fukuda A, Hashiba T, Yoshimura K, Nonaka M, Asai A
    • 雑誌名

      脳神経血管内治療

      巻: 15 号: 7 ページ: 449-455

    • DOI

      10.5797/jnet.cr.2020-0064

    • NAID

      130008066268

    • ISSN
      1882-4072, 2186-2494
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 髄膜炎で発症し髄液中抗シトルリン化ペプチド抗体が臨床経過の推移と一致したリウマチ性髄膜炎の一例2021

    • 著者名/発表者名
      松田渉, 尾崎吉郎, 重坂実, 石井睦康, 田中晶大, 西澤徹, 安室秀樹, 孫瑛洙, 野村昌作, 李一, 吉村晋一, 中山健太郎
    • 雑誌名

      臨床リウマチ

      巻: 33 号: 3 ページ: 213-220

    • DOI

      10.14961/cra.33.213

    • NAID

      130008106855

    • ISSN
      0914-8760, 2189-0595
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case of medulloblastoma in a patient with fetal ventricular enlargement2020

    • 著者名/発表者名
      Li Yi、Nonaka Masahiro、Kanemura Yonehiro、Kodama Yoshinori、Mano Masayuki、Asai Akio
    • 雑誌名

      Child's Nervous System

      巻: 37 号: 3 ページ: 977-982

    • DOI

      10.1007/s00381-020-04725-0

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] フローダイバーターステントを用いた脳動脈瘤治療後にマロリーワイス症候群により出血性ショックを生じた1例2022

    • 著者名/発表者名
      吉村晋一, 前田昌丈, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第27回日本脳神経外科救急学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 進行性の高次脳機能障害を呈し、画像上髄膜血管腫症が疑われた1例2021

    • 著者名/発表者名
      李一, 羽柴哲夫, 磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 山村奈津美, 前田昌丈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 淺井昭雄
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 転移性脳腫瘍術後局所照射後に播種性再発を生じた症例の検討2021

    • 著者名/発表者名
      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第39回日本脳腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] tap test後にDat Scanを施行した症例の検討2021

    • 著者名/発表者名
      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Double jail stent assist techniqueによるコイル塞栓術の検討2021

    • 著者名/発表者名
      須山武裕, 島田志行, 武田純一, 吉村晋一, 山村奈津美, 李一, 川野晴香, 羽柴哲夫, 岩瀬正顕, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第37回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] CASにおける外頚動脈遮断なしのflow reversal法は有効か?2021

    • 著者名/発表者名
      武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第37回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] iNPHに対するLPシャント後に増大し、経鼻内視鏡的開窓術後の髄液漏治療に難渋したラトケ嚢胞の一例2021

    • 著者名/発表者名
      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第28回日本神経内視鏡学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 硬膜動静脈瘻治療における3Dプリンタの有用性2021

    • 著者名/発表者名
      武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 乳児脊髄脂肪腫手術時の術中神経生理モニタリング2021

    • 著者名/発表者名
      内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 大型部分血栓化脳動脈瘤の治療2021

    • 著者名/発表者名
      吉村晋一, 武田純一, 上野勝也, 山村奈津美, 内藤信晶, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 髄液シャント術における抗菌カテーテル(バクティシール)の初期使用経験2021

    • 著者名/発表者名
      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第80回学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Methionine PETにて再発と診断し摘出術を行った脳腫瘍病変の病理学的検討2021

    • 著者名/発表者名
      羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第39回日本脳腫瘍病理学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] クリップとコイルの併用で親動脈閉塞を施行した大型部分血栓化動脈瘤の1例2021

    • 著者名/発表者名
      吉村晋一, 福田晃大, 上野勝也, 内藤信晶, 宮田真友子, 山村奈津美, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 須山武裕, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第50回日本脳卒中の外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Immediate flow restoration確認後の非再開通症例についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      武田純一, 國枝武伸, 上野勝也, 川野晴香, 李強, 李一, 磯﨑春菜, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第50回日本脳卒中の外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳梗塞、脳内出血、脳梗塞を繰り返して生じた片側もやもや病の1例2021

    • 著者名/発表者名
      吉村晋一, 武田純一, 上野勝也, 川野晴香, 李強, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第26回日本脳神経外科救急学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 術後照射の観点から見た転移性脳腫瘍の治療成績と再発様式の検討2020

    • 著者名/発表者名
      羽柴哲夫, 川野晴香, 上野勝也, 李強, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第38回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 髄芽腫術後16年で放射線壊死による新規病変を認めた1例2020

    • 著者名/発表者名
      宮田真友子, 埜中正博, 上野勝也, 川野晴香, 内藤信晶, 山村奈津美, 小森裕美子, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 岩田亮一, 武田純一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 淺井昭雄
    • 学会等名
      第48回日本小児神経外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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