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骨軟部腫瘍に対するWntシグナルを標的とした治療法の探索

研究課題

研究課題/領域番号 20K18040
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関杏林大学 (2023)
地方独立行政法人栃木県立がんセンター(研究所) (2022)
慶應義塾大学 (2020-2021)

研究代表者

弘實 透  杏林大学, 医学部, 助教 (70594539)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード骨軟部腫瘍 / Wntシグナル / 組織マイクロアレイ / 骨肉腫 / 滑膜肉腫 / TNIK / PPARG / 骨腫瘍 / 軟部腫瘍
研究開始時の研究の概要

骨軟部腫瘍に対するWntシグナルを標的とした有効な治療法の探索とその評価・臨床応用の為の実験系樹立を行う.本研究により,標的とする肉腫に対する阻害剤の薬効評価,オルガノイド培養の確立,バイオマーカーの探索が円滑に完遂できれば,実臨床に向けた,骨軟部腫瘍個別化医療の実現に大きな役割を果たすものと考えている.

研究実績の概要

本年度は,引き続き骨軟部腫瘍に対するWntシグナルを標的とした治療法の探索を行っている.前年度までに得られた組織マイクロアレイを用いた,骨軟部腫瘍におけるWntシグナル活性の網羅的評価の結果をまとめ,論文を作成中,本年度の日本整形外科学会で学会発表を予定している.過去の報告では,高悪性度肉腫では,Wntシグナル活性が高いとする報告がいくつか見られるが,今回の我々の検討でも同様の結果が得られている.また興味深い事に,Wntシグナル活性は骨軟部腫瘍の中でも,ある程度の組織志向性(ある特定の組織型に特異的に活性度が高い傾向)が見られる事が暫定の結果ではあるが,明らかとなってきた.すなわち様々な組織型の高悪性度肉腫の集団においても,組織型によってWntシグナルOnである幾つかの腫瘍と,WntシグナルOffである腫瘍の集団が存在するものと考えている.なぜこの様な志向性が存在するのかは未だ明らかではないが,それを解明する事で腫瘍発
生・分化の起源に迫る事が出来るのではないかと推察し,研究計画を検討中である.近年のゲノム医療の進歩により,骨軟部腫瘍においても幾つかの分子標的が明らかとなってきているが,その恩恵にあずかる事が出来る症例はごくわずかである.本研究により,新たな診断,治療に結び付き臨床に成果を還元できる結果が得られたら,と考えている.Wntシグナル活性が骨軟部腫瘍の発生,起源に何らかの作用,メカニズムを有しているものと考えており,引き続き解析を行っていく予定である.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

申請者の施設異動,病院診療業務により,十分に研究を遂行出来ていない.

今後の研究の推進方策

これまでの研究成果を臨床病理学系の雑誌に投稿予定である.

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (5件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Bilateral Upper Arm Granulomas Induced by Leuprorelin Acetate Injection Mimicking Malignant Soft Tissue Tumors: A Case Report2024

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Sakura、Yamaguchi Sayaka Iwai、Hirozane Toru、Mori Tomoaki、Asano Naofumi、Okita Hajime、Nakayama Robert、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio
    • 雑誌名

      Case Reports in Oncology

      巻: 17 号: 1 ページ: 17-24

    • DOI

      10.1159/000533924

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multiple Recurrent Atypical Lipomatous Tumors/Well-Differentiated Liposarcomas and Dedifferentiated Liposarcomas Treated with Multiple Surgical Resections: A Case Report2023

    • 著者名/発表者名
      Maejima Akira、Hirozane Toru、Yamaguchi Sayaka、Mori Tomoaki、Asano Naofumi、Kikuta Kazutaka、Hirabayashi Kaoru、Takeuchi Katsuhito、Nakayama Robert、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio
    • 雑誌名

      Case Reports in Oncology

      巻: 16 号: 1 ページ: 1223-1231

    • DOI

      10.1159/000534181

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Case of GATA3 Positive Pleomorphic Liposarcoma, Epithelioid Variant: A Diagnostic Pitfall2023

    • 著者名/発表者名
      Abe Makoto、Hoshi Nobuo、Hoshi Sayuri、Hirabayashi Kaoru、Kikuta Kazutaka、Hirozane Toru、Nakagawa Rumi、Mizuno Tsukasa、Nakamura Hiroshi、Inoue Koichi、Yamaguchi Takehiko
    • 雑誌名

      Case Reports in Pathology

      巻: 2023 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1155/2023/9443027

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intramedullary osteoid osteoma in the humerus of a toddler-A case report and review of the literature.2022

    • 著者名/発表者名
      Hiramatsu M, Nakayama R, Kasahara T, Nakagawa R, Hirozane T, Yamaguchi S, Mori T, Asano N, Okita H, Nakamura M, Matsumoto M.
    • 雑誌名

      Radiol Case Rep

      巻: 17 号: 10 ページ: 3748-3753

    • DOI

      10.1016/j.radcr.2022.07.073

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrent malignant peripheral nerve sheath tumor presenting as an asymptomatic intravenous thrombus extending to the heart: a case report2022

    • 著者名/発表者名
      Hirozane Toru、Nakayama Robert、Yamaguchi Sayaka、Mori Tomoaki、Asano Naofumi、Asakura Keisuke、Kikuta Kazutaka、Kawaida Miho、Sasaki Aya、Okita Hajime、Nakatsuka Seishi、Ito Tsutomu
    • 雑誌名

      World Journal of Surgical Oncology

      巻: 20 号: 1 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1186/s12957-021-02473-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Direct conversion of osteosarcoma to adipocytes by targeting TNIK2021

    • 著者名/発表者名
      Hirozane Toru、Masuda Mari、Sugano Teppei、Sekita Tetsuya、Goto Naoko、Aoyama Toru、Sakagami Takato、Uno Yuko、Moriyama Hideki、Sawa Masaaki、Asano Naofumi、Nakamura Masaya、Matsumoto Morio、Nakayama Robert、Kondo Tadashi、Kawai Akira、Kobayashi Eisuke、Yamada Tesshi
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 6 号: 3

    • DOI

      10.1172/jci.insight.137245

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feasibility of Targeting Traf2-and-Nck-Interacting Kinase in Synovial Sarcoma2020

    • 著者名/発表者名
      Sekita Tetsuya、Yamada Tesshi、Kobayashi Eisuke、Yoshida Akihiko、Hirozane Toru、Kawai Akira、Uno Yuko、Moriyama Hideki、Sawa Masaaki、Nagakawa Yuichi、Tsuchida Akihiko、Matsumoto Morio、Nakamura Masaya、Nakayama Robert、Masuda Mari
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 号: 5 ページ: 1258-1258

    • DOI

      10.3390/cancers12051258

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pharmacological blockage of transforming growth factor-β signalling by a Traf2- and Nck-interacting kinase inhibitor, NCB-08462020

    • 著者名/発表者名
      Sugano Teppei、Masuda Mari、Takeshita Fumitaka、Motoi Noriko、Hirozane Toru、Goto Naoko、Kashimoto Shigeki、Uno Yuko、Moriyama Hideki、Sawa Masaaki、Nagakawa Yuichi、Tsuchida Akihiko、Seike Masahiro、Gemma Akihiko、Yamada Tesshi
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 124 号: 1 ページ: 228-236

    • DOI

      10.1038/s41416-020-01162-3

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 外科的治療を行った59例の軟骨芽細胞腫の臨床的特徴と臨床成績:多施設共同研究2024

    • 著者名/発表者名
      弘實 透
    • 学会等名
      第7回日本サルコーマ治療研究学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工知能を用いた軟部腫瘍のMRI画像診断支援システムの構築2023

    • 著者名/発表者名
      弘實 透
    • 学会等名
      第96回日本整形外科学会 学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] コロナ禍における骨軟部腫瘍診療の当院での経験と対策2023

    • 著者名/発表者名
      弘實 透
    • 学会等名
      第56回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 滑膜肉腫に対するTNIK発現抑制の効果2020

    • 著者名/発表者名
      関田哲也,山田哲司,小林英介,後藤尚子,弘實透,川井章,松本守雄,中村雅也,中山ロバート,増田万里
    • 学会等名
      日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 滑膜肉腫に対する TNIK 阻害剤の有効性2020

    • 著者名/発表者名
      関田哲司,後藤尚子,弘實透,小林英介,川井章,松本守雄,中村雅也,中山ロバート,増田万里
    • 学会等名
      日本整形外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 骨肉腫を脂肪細胞へ変化させることに成功-TNIK阻害薬活用による新規治療法開発への期待-

    • URL

      https://www.keio.ac.jp/ja/press-releases/2021/2/5/28-77983/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 骨肉腫を脂肪細胞へ変化させることに成功-TNIK阻害薬活用による新規治療法開発への期待-

    • URL

      https://www.ncc.go.jp/jp/information/pr_release/2021/0205/index.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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