| 研究課題/領域番号 |
20K18049
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構北海道がんセンター(臨床研究部) (2021-2023)
北海道大学 (2020) |
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研究代表者 |
岩田 玲 独立行政法人国立病院機構北海道がんセンター(臨床研究部), 臨床研究部, 骨軟部腫瘍科医長 (10374373)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | Bone metastasis / Genome profiling / 骨転移 / 遺伝子がんパネル / 医学 / 整形外科 / 転移性骨腫瘍 / 次世代シーケンサー / がん遺伝子パネル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
転移性脊椎腫瘍に対する脊椎固定術患者または生検を行う患者に対し、病理標本に提出する検体のうち、5㎜角大を採取する。脊椎転移巣については、脱灰操作が不要な溶骨性病変に限定して行う。転移巣と原発巣からの検体に対して、それぞれからDNAの抽出を行い、がんパネル検査を実施する。がん関連遺伝子の既知のバリアントの違い、一塩基多型（SNP）およびコピーナンバーバリアントの解析、検出されたバリアントのうち、アミノ酸配列変化を来すものを同定する。転移巣と原発巣における遺伝子の一致率や変異について明らかにするとともに、in vitroにおける抗がん剤治療効果の検証を行う。
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| 研究成果の概要 |
がん遺伝子パネル検査によって遺伝子変異に基づく抗腫瘍薬の選択が可能になったが、採取された検体に依存する。骨転移巣は腫瘍増悪の要因となる遺伝子異常を包含している可能性が高く、腫瘍含有率の高い検体が得られる。骨転移巣から提示された抗腫瘍薬の選択は、治療の奏効率向上に貢献することが期待できる。
原発巣と骨転移巣のいずれも核酸品質と核酸濃度が良好な2例の腎細胞がんのホルマリン固定検体を用いた。原発巣が針生検で骨転移巣は手術検体だった1例は、それぞれ1か所ずつ採取した。もう1例は骨転移巣の構造も不均一だったため、構造の異なる部位を計8か所採取した。がん遺伝子パネル検査を実施し遺伝子変異の違いを解析した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
原発巣は増殖の過程で腫瘍増大や浸潤及び転移の鍵となる悪性度の高い遺伝子変異が出現すると考えられる。原発巣を顕鏡すると構造が維持され比較的高分化な構造になっている部位と、構造が崩れた低分化の部位などが混ざったモザイク状の構造になっている。そのため原発巣の検体は採取部位によって腫瘍を制御するのに鍵となる遺伝子変異を包含していない場合が懸念される。一方転移病巣から採取された検体は転移をした細胞塊であり、増悪の要因となる遺伝子異常を包含している可能性が高いと期待される。骨転移巣から提示された抗腫瘍薬の選択が治療の奏効率向上に貢献することが期待できるかを、がん遺伝子パネル検査を用いて検討する。
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