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肉腫における腫瘍内免疫応答の解析に基づく最適な複合的免疫療法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 20K18080
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

佐藤 靖祥  公益財団法人がん研究会, 有明病院 総合腫瘍科, 副医長 (00869836)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肉腫 / 腫瘍免疫 / 免疫療法 / 免疫応答 / イムノグラム / 腫瘍内免疫応答 / バイオマーカー
研究開始時の研究の概要

本研究では、肉腫患者の腫瘍組織検体と血液検体を用いて、次世代シークエンサー、フローサイトメトリー、液性因子解析により腫瘍内免疫応答を多層的に解析し、患者個々の腫瘍内免疫応答の特性を評価した「イムノグラム」を作成することで、肉腫における腫瘍内免疫応答の特徴を解明し、免疫療法が奏効する患者群を選別し、さらに患者個々への最適な複合的免疫治療の提供を目指す。

研究成果の概要

研究期間中に肉腫患者180例の手術・末梢血検体を採取した。十分な量の腫瘍組織が採取できた症例では、腫瘍組織を細断し酵素処理などを行ってFresh tumor digest(FTD)を作成した。残りは培地上に播種し、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)および腫瘍細胞を培養した。得られたTILとFTDを共培養し、上清を回収してELISAでインターフェロンγ(IFNγ)産生を解析し、先行研究と同様に腫瘍細胞内に腫瘍反応性のTILが存在する症例群があることを確認した。さらに、次世代シークエンスを外注で行い、また一部の症例でフローサイトメトリー、液性因子解析を行って、腫瘍内免疫応答の多層的な解析を行っている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肉腫においても腫瘍細胞内に腫瘍反応性のTILが存在する症例があることが確認された。研究期間終了時点では、次世代シークエンス、フローサイトメトリー、液性因子解析を行って、腫瘍内免疫応答の多層的な解析を進めており、最終的には、腫瘍内免疫応答の評価に基づく個別化免疫治療や新規の複合的免疫治療の開発につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Changes in Neutrophil-to-lymphocyte Ratio Predict Efficacy of Trabectedin for Soft-tissue Sarcoma2021

    • 著者名/発表者名
      SATO YASUYOSHI、NAKANO KENJI、KAWAGUCHI KUNIKI、FUKUDA NAOKI、WANG XIAOFEI、URASAKI TETSUYA、OHMOTO AKIHIRO、HAYASHI NAOMI、YUNOKAWA MAYU、ONO MAKIKO、TOMOMATSU JUNICHI、HAYAKAWA KEIKO、FUNAUCHI YUKI、TANIZAWA TAISUKE、AE KEISUKE、MATSUMOTO SEIICHI、TAKAHASHI SHUNJI
    • 雑誌名

      Cancer Diagnosis & Prognosis

      巻: 1 号: 4 ページ: 303-308

    • DOI

      10.21873/cdp.10040

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pre-Treatment Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR) as a Predictive Marker of Pazopanib Treatment for Soft-Tissue Sarcoma2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Yasuyoshi、Nakano Kenji、Wang Xiaofei、Fukuda Naoki、Urasaki Tetsuya、Ohmoto Akihiro、Hayashi Naomi、Yunokawa Mayu、Ono Makiko、Tomomatsu Junichi、Saito Masanori、Minami Yusuke、Hayakawa Keiko、Funauchi Yuki、Tanizawa Taisuke、Ae Keisuke、Matsumoto Seiichi、Takahashi Shunji
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 24 ページ: 6266-6266

    • DOI

      10.3390/cancers13246266

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pre-treatment Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Efficacy of Eribulin for Soft-tissue Sarcoma2021

    • 著者名/発表者名
      SATO YASUYOSHI、NAKANO KENJI、FUKUDA NAOKI、WANG XIAOFEI、URASAKI TETSUYA、OHMOTO AKIHIRO、YUNOKAWA MAYU、ONO MAKIKO、TOMOMATSU JUNICHI、HAYAKAWA KEIKO、FUNAUCHI YUKI、TANIZAWA TAISUKE、AE KEISUKE、MATSUMOTO SEIICHI、TAKAHASHI SHUNJI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 号: 1 ページ: 527-532

    • DOI

      10.21873/anticanres.14804

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrative immunogenomic analysis of gastric cancer dictates novel immunological classification and the functional status of tumor‐infiltrating cells2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Y、Wada I、Odaira K、Hosoi A、Kobayashi Y、Nagaoka K、Karasaki T、Matsushita H、Yagi K、Yamashita H、Fujita M、Watanabe S、Kamatani T、Miya F、Mineno J、Nakagawa H、Tsunoda T、Takahashi S、Seto Y、Kakimi K
    • 雑誌名

      Clinical & Translational Immunology

      巻: 9 号: 10 ページ: 9-9

    • DOI

      10.1002/cti2.1194

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 腫瘍浸潤Tリンパ球の解析による肉腫における免疫療法の可能性探索2020

    • 著者名/発表者名
      船内 雄生、佐藤 靖祥、垣見 和宏、高橋 俊二、阿江 啓介、大川 淳
    • 雑誌名

      東日本整形災害外科学会雑誌

      巻: 32 号: 1 ページ: 79-82

    • DOI

      10.24645/jejot.32.1_79

    • NAID

      130007837492

    • ISSN
      1342-7784, 2433-569X
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] がん専門病院での肉腫における遺伝子パネル検査の現状2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤 靖祥
    • 学会等名
      第6回日本サルコーマ治療研究学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 統合的免疫ゲノム解析に基づく頭頸部癌の新規免疫学的分類.2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤靖祥, 瀬戸陽, 小林由香利, 長岡孝治, 仲野兼司, 佐藤由紀子, 神山亮介, 新橋渉, 佐々木徹, 福島啓文, 米川博之, 高橋俊二, 三谷浩樹, 垣見和宏
    • 学会等名
      第19回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Biomarkers by integrative immunogenomic analysis before and after nivolumab in gastric cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Yasuyoshi Sato, Yukari Kobayashi, Koji Nagaoka, Yasuhiro Okumura, Koichi Yagi, Hiroharu Yamashita, Kazuhiro Kakimi, Yasuyuki Seto
    • 学会等名
      第94回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of intra-tumoral immune response before and after nivolumab treatment in gastric cancer:胃癌におけるニボルマブ治療前後の腫瘍内免疫応答の解析.2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤靖祥, 山下裕玄, 小林由香利, 長岡孝治, 高橋俊二, 瀬戸泰之, 垣見和宏
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 免疫ゲノム解析による胃癌の新規免疫学的分類2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤靖祥、和田郁雄、小林由香利、奥村康弘、若松高太郎、八木浩一、愛甲丞、山下裕玄、野村幸世、垣見和宏、瀬戸泰之
    • 学会等名
      第93回日本胃癌学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel immunological classification of gastric cancer by integrative analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Sato Y、Wada I、Odaira K、Hosoi A、Kobayashi Y、Nagaoka K、Karasaki T、Matsushita H、Yagi K、Yamashita H、Takahashi S、Seto Y、Kakimi K
    • 学会等名
      AACR2020 VIRTUAL ANNUALMEEING II
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 統合的な解析による新たな胃がんの免疫学的分類2020

    • 著者名/発表者名
      小林由香利、佐藤靖祥、和田郁雄、細井亮宏、長岡孝治、八木浩一、山下裕玄、高橋俊二、瀬戸泰之、垣見和宏
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肉腫における腫瘍内免疫微小環境の解析2020

    • 著者名/発表者名
      小林由香利、佐藤靖祥、船内雄生、細井亮宏、唐崎隆弘、高橋俊二、阿江啓介、垣見和宏
    • 学会等名
      第24回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 胃がんの腫瘍内免疫応答の統合的解析2020

    • 著者名/発表者名
      細井亮宏、佐藤靖祥、長岡孝治、小林由香利、高橋俊二、瀬戸泰之、垣見和宏
    • 学会等名
      第24回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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