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網羅的糖鎖解析による腎癌バイオマーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K18083
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関弘前大学

研究代表者

小玉 寛健  弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (50817294)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード糖鎖 / 腎癌 / 糖鎖解析 / キャピラリー電気泳動装置
研究開始時の研究の概要

腎癌の診断、再発の評価は画像診断を中心に行われているが、有効な腫瘍マーカーが存在しないため、進行癌で診断されるケースも30%程度とされている。さらに正確な診断には腎生検などの侵襲的な検査が必要であり、低侵襲かつ有効なバイオマーカーは開発されていない。弘前大学泌尿器科では血清N型糖鎖構造の網羅的質量解析により、画像診断とともに腎癌の早期診断補助となるバイオマーカーとして有用な糖鎖変異を同定したが、臨床応用には質量分析法が大きなハードルであった。本研究では、N-結合型糖鎖を短時間で、網羅的に解析可能なキャピラリー電気泳動装置(GlyQ)による糖鎖解析を用いて腎癌の新規診断マーカーの臨床応用を目指す。

研究成果の概要

画像診断技術の進歩によって腎癌の発見頻度は増加してきているが、早期診断マーカーがないため、約30%は進行性・転移性である。また再発マーカーもなく、再発して画像で見えるまでは診断法がないことから、低侵襲な腎癌診断マーカーの実用化が求められている。本研究では、N-結合型糖鎖を網羅的に解析可能なキャピラリー電気泳動装置(GlyQ)による糖鎖解析を用いて腎癌の新規診断マーカーの開発を行った。機械学習を用いた解析により、高精度に腎癌を判別できることが示唆された。しかし腎癌の予後予測には限界があることも示された。以上より、糖鎖性腎癌バイオマーカーは腎癌の診断には有効である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

画像診断技術の進歩によって腎癌の発見頻度は増加してきているが、早期診断マーカーがないため、約30%は進行性・転移性である。また再発マーカーもなく、再発して画像で見えるまでは診断法がないことから、低侵襲な腎癌診断マーカーの実用化が求められている。本研究では、糖鎖性バイオマーカーを用いて、高精度に腎癌を判別できることが示唆された。しかし腎癌の予後予測には限界があることも判明し、更なる検討が必要であることが示された。まだまだ検討は必要であるが、糖鎖性バイオマーカーの有効性を示した本研究の成果の学術的意義や社会的意義は大きいと思われる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件)

  • [雑誌論文] Kidney Transplantation in a Patient With Noonan Syndrome: A Case Report2022

    • 著者名/発表者名
      Kodama Hirotake; Hatakeyama Shingo; Hamaya Tomoko; Murakami Reiichi; Murasawa Hiromi; Yamamoto Hayato; Yoneyama Takahiro; Ohyama Chikara
    • 雑誌名

      Transplant Proc

      巻: 54 号: 6 ページ: 1601-1603

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2022.03.051

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of pelvic lymph node dissection during radical prostatectomy in high-risk prostate cancer patients receiving neoadjuvant chemohormonal therapy2022

    • 著者名/発表者名
      Hiromichi Iwamura, Shingo Hatakeyama, Takuma Narita, Yusuke Ozaki, Sakae Konishi, Hirotaka Horiguchi, Hirotake Kodama, Yuta Kojima, Naoki Fujita, Teppei Okamoto, Yuki Tobisawa, Tohru Yoneyama, Hayato Yamamoto, Takahiro Yoneyama, Yasuhiro Hashimoto, Chikara Ohyama
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 9675-9675

    • DOI

      10.1038/s41598-022-13651-x

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Machine learning diagnosis by immunoglobulin N-glycan signatures for precision diagnosis of urological diseases2022

    • 著者名/発表者名
      Iwamura H, Mizuno K, Akamatsu S, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Narita S, Narita T, Yamashita S, Kawamura S, Sakurai T, Fujita N, Kodama H, Noro D, Kakizaki I, Nakaji S, Itoh K, Tsuchiya N, Ito A, Habuchi T, Ohyama C, Yoneyama T
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 号: 7 ページ: 2434-2445

    • DOI

      10.1111/cas.15395

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Seroprevalence of SARS-CoV-2 spike IgG antibodies after the second BNT162b2 mRNA vaccine in Japanese kidney transplant recipients2022

    • 著者名/発表者名
      Hamaya Tomoko; Hatakeyama Shingo; Yoneyama Tohru; Tobisawa Yuki; Kodama Hirotake; Fujita Takeshi; Murakami Reiichi; Fujita Naoki; Okamoto Teppei; Yamamoto Hayato; Yoneyama Takahiro; Hashimoto Yasuhiro; Saitoh Hisao; Narumi Shunji; Tomita Hirofumi; Ohyama Chikara
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 12(1) 号: 1 ページ: 5876-5876

    • DOI

      10.1038/s41598-022-09897-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characteristics of α2,3‐sialyl N‐glycosylated PSA as a biomarker for clinically significant prostate cancer in men with elevated PSA level2021

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Sutoh Yoneyama Mihoko、Tobisawa Yuki, Hatakeyama Shingo, Narita Takuma, Ohyama Chikara, et al.
    • 雑誌名

      The Prostate

      巻: 81 号: 16 ページ: 1411-1427

    • DOI

      10.1002/pros.24239

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] N‐glycan signature of serum immunoglobulins as a diagnostic biomarker of urothelial carcinomas2021

    • 著者名/発表者名
      Kodama Hirotake、Yoneyama Tohru、Tanaka Toshikazu、Noro Daisuke、Tobisawa Yuki、Yamamoto Hayato、Suto Shinichiro、Hatakeyama Shingo、Mori Kazuyuki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Kakizaki Ikuko、Nakaji Shigeyuki、Ohyama Chikara
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 10 号: 4 ページ: 1297-1313

    • DOI

      10.1002/cam4.3727

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of frailty and comorbidity on surgical contraindication in patients with localized prostate cancer (FRART-PC Study)2021

    • 著者名/発表者名
      Kodama Hirotake、Hatakeyama Shingo、Momota Masaki、Togashi Kyo、Hamaya Tomoko、Hamano Itsuto、Fujita Naoki、Kojima Yuta、Okamoto Teppei、Yoneyama Tohru、Yamamoto Hayato、Yoshikawa Kazuaki、Yoneyama Takahiro、Hashimoto Yasuhiro、Ohyama Chikara
    • 雑誌名

      Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations

      巻: 39 号: 3 ページ: 191.e1-191.e8

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2020.06.019

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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