| 研究課題/領域番号 |
20K18102
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
福岡屋 航 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (30814975)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / JMJD1C / 去勢抵抗性前立腺癌 / 新規アンドロゲン受容体経路遮断薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、近年ARシグナル経路への関与が報告され、未だ前立腺癌における検討に乏しいJumonji-containing domain 1C (JMJD1C)について、前立腺癌進行および去勢抵抗性獲得におけるその役割の検討を目的とする。具体的に、前立腺癌細胞株と前立腺癌動物モデルの双方を用いて、前立腺増殖と治療抵抗性獲得におけるJMJD1Cの役割を、ARシグナル経路の新規制御因子としての機能を中心に解明する。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、Jumonji-containing domain 1C (JMJD1C)遺伝子の前立腺癌の進行における役割について、アンドロゲン受容体 (AR; androgen receptor)経路との関係に加えて、特に前立腺癌の内分泌療法に伴う神経内分泌分化との関連も含めた検討を行った。前立腺癌におけるJMJD1Cの発現と前立腺癌神経内分泌分化に特徴的な遺伝子のうち、BSN、CRMP1、GPRIN1、INA、MAST1、MYT1、RAB3C、SNAP25、UNC13Aの発現との関連を評価したが統計学的に有意な相関を示す結果は得られなかった。他方、アンドロゲン除去療法感受性の前立腺癌の進行への関与が強く知られているARやそのバリアントであるAR-V7の発現と明らかな正の相関を示す結果が得られた。加えて興味深いことに、HIF1Aとの正の相関も明らかとなった。このHIF1Aの活性化はJMJD1C発現と関連し、解糖系の亢進を介して前立腺癌細胞の増殖と関係する可能性が考えられる。これらの解析結果から、JMJD1Cは前立腺癌のアンドロゲン除去療法抵抗性と関係することが知られている神経内分泌分化ではなく、特に前立腺癌細胞の増殖に関係することが知られているアンドロゲン受容体経路を介して前立腺癌の進行と関係していることが示唆された。他方で、HIF1Aを介した前立腺癌細胞増殖にも影響している可能性が考えられた。
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