| 研究課題/領域番号 |
20K18107
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
濱野 逸人 弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (40868064)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / 糖鎖解析 / バイオマーカー / 去勢抵抗性 / cell-free DNA / 去勢抵抗性前立腺癌 / 糖転移酵素 / アンドロゲン受容体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）は予後不良であり、かつその病勢を測るバイオマーカーが確立されていない。本研究では、CRPCにおけるCell free DNA（cfDNA）を抽出し、去勢抵抗性獲得に関与しているアンドロゲン受容体遺伝子増幅（AR-amp）やグルココルチコイド受容体増幅（GR-amp）に加えGCNT2、β４GALNT4、C2GNT1といった糖転移酵素の発現、更にはPTENやTP53変異を定量的に解析することで、CRPCの去勢抵抗性獲得に関わる複雑な分子機構を解明し、新規バイオマーカーを開発することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）は予後不良であるため、その病勢を測るバイオマーカー開発が求められている。本研究では、cfDNAから去勢抵抗性獲得に関与しているバイオマーカーを解析した。CRPC群と非CRPC群を比較すると、CRPC群でcfDNA総量、アンドロゲン受容体増幅が有意に増加していた。しかし、去勢抵抗性獲得に関連するとされるMYCN、AURKA、NCOR2は有意に変化していなかった。CRPC群において糖転移酵素β4GALNT4の発現が有意に低下しており、全生存率が不良であった。糖転移酵素の発現量はCRPCの予後因子である可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）は予後不良であるため、その病勢を測るバイオマーカー開発が求められている。本研究では、cfDNAから去勢抵抗性獲得に関与しているバイオマーカーを解析した。本研究では、CRPCと非CRPCを比較し、CRPC群でcfDNA総量、アンドロゲン受容体増幅が有意に増加、糖転移酵素β4GALNT4の発現が有意に低下しており、予後不良であった。本研究から糖転移酵素の発現量はCRPCの予後因子である可能性が示唆されたことより、研究成果の学術的意義や社会的意義は大きいと思われる。
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