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膀胱癌特異的エクソソームタンパクによる癌微小環境調節機序の解明と診断キット開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K18140
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

冨山 栄輔  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40845244)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード膀胱癌 / エクソソーム / プロテオミクス / 尿中エクソソーム / プロテオミクス解析 / 癌微小環境制御 / バイオマーカー
研究開始時の研究の概要

膀胱癌の新規治療標的および非侵襲的なバイオマーカー探索のため、膀胱癌患者の尿中および癌組織分泌エクソソームを用いたプロテオミクス解析を行い、膀胱癌特異的な尿中エクソソームタンパクを複数同定した。
これらのエクソソームタンパクは癌微小環境において生物学的な意義を持つことが期待されるだけでなく、癌の状態を反映しておりバイオマーカーとしても非常に有望である。
本研究では、①上記エクソソームタンパクが癌微小環境に与える影響とその機序を解明すること、②上記の尿中エクソソームタンパクをバイオマーカーとして利用し、マイクロキャピラリー電気泳動による非侵襲的で迅速な膀胱癌診断キットの開発すること、を目標とする。

研究成果の概要

膀胱癌から尿中に分泌されるエクソソームは癌特異的なタンパクを含み、膀胱癌の新規診断マーカーの探索源として有望である。本研究課題では、膀胱癌および非膀胱癌患者の尿から回収したエクソソームを用いたプロテオミクスにより、尿中エクソソーム中のEphrin type-A receptor 2(EphA2)を膀胱癌の新規診断マーカーとして同定した。さらに同タンパクがエクソソームを介して膀胱癌の浸潤や遊走を促進することを明らかにし、尿中エクソソーム中のEphA2の簡便な測定系(ELISA)を開発した。同ELISAは優れた膀胱癌診断能を示し、今後の臨床応用に向けたproof of conceptが得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膀胱癌は本邦で年間25,000人に発症する主要な悪性腫瘍である。診断は主に膀胱鏡によって行われるが、膀胱鏡は侵襲的でコストが高く、いかに不要な検査を行わずに膀胱癌を除外できるかが大きな臨床上の課題となっている。
癌細胞から分泌されるエクソソームは癌由来の分子を含み体液中に安定して存在するため、癌の新規診断マーカーの探索源として期待されている。本研究課題ではエクソソーム中のタンパクに着目し、非侵襲的かつ迅速な膀胱癌診断法の開発を行った。本研究課題の成果により同診断法が実用化されれば、膀胱癌の診断時や経過観察時に繰り返し行われる膀胱鏡を減らし、患者の身体的、医療経済的負担の軽減が期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] EphA2 on urinary extracellular vesicles as a novel biomarker for bladder cancer diagnosis and its effect on the invasiveness of bladder cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama E, Fujita K, Matsuzaki K, Narumi R, Yamamoto A, Uemura T, Yamamichi G, Koh Y, Matsushita M, Hayashi Y, Hashimoto M, Banno E, Kato T, Hatano K, Kawashima A, Uemura M, Ukekawa R, Takao T, Takada S, Uemura H, Adachi J, Tomonaga T, Nonomura N
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 127 号: 7 ページ: 1312-1323

    • DOI

      10.1038/s41416-022-01860-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proteomic analysis of urinary and tissue‐exudative extracellular vesicles to discover novel bladder cancer biomarkers2021

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama Eisuke、Matsuzaki Kyosuke、Fujita Kazutoshi, et.al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 5 ページ: 2033-2045

    • DOI

      10.1111/cas.14881

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 尿中細胞外小胞上のEphA2は膀胱癌の新規診断マーカーとなり、膀胱癌の浸潤を促進する2022

    • 著者名/発表者名
      冨山 栄輔, 藤田 和利, 山本 顕生, 植村 俊彦, 山道 岳, 加藤 大悟, 波多野 浩士, 河嶋 厚成, 朝長 毅, 野々村 祝夫
    • 学会等名
      第32回 泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] EphA2 on urinary extracellular vesicles as a novel diagnostic marker for bladder cancer and its effect on the invasiveness of bladder cancer.2022

    • 著者名/発表者名
      Eisuke Tomiyama, Kazutoshi Fujita, Taigo Kato, Koji Hatano, Atsunari Kawashima, Norio Nonomura
    • 学会等名
      2023 American Society of Clinical Oncology-Genitourinary Cancers Symposium 2023(ASCO-GU 2023)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 尿中細胞外小胞タンパクに着目した膀胱癌の新規診断マーカー探索と診断法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      冨山栄輔, 藤田和利, 加藤大悟, 波多野浩士, 河嶋厚成, 足立 淳, 朝長 毅, 野々村祝夫
    • 学会等名
      第7回Liquid Biopsy研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Discovery of a urinary exosomal protein-based bladder cancer biomarker and development of a novel diagnostic technique2022

    • 著者名/発表者名
      Eisuke Tomiyama, Kazutoshi Fujita, Kyosuke Matsuzaki, Akinaru Yamamoto, Toshihiro Uemura, Gaku Yamamichi, Taigo Kato, Koji Hatano, Atsunari Kawashima, Motohide Uemura, Ryo Ukekawa, Hirotsugu Uemura, Jun Adachi, Takeshi Tomonaga, Norio Nonomura
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] EphA2 on urinary extracellular vesicles is a novel diagnostic biomarker for bladder cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Eisuke Tomiyama, Kazutoshi Fujita, Ryohei Narumi, Ryo Ukekawa, Sadamu Ozaki, Takahiro Nishibu, Hirotsugu Uemura, Jun Adachi, Takeshi Tomonaga, Norio Nonomura
    • 学会等名
      Inaugural Virtual Symposium on Urinary Extracellular Vesicles(uEV 2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 尿中細胞外小胞に着目したプロテオミクスによる新規膀胱癌診断マーカー探索とその測定系の開発2022

    • 著者名/発表者名
      冨山栄輔, 藤田和利, 鳴海良平, 請川 亮, 加藤大悟, 波多野浩士, 河嶋厚成, 植村元秀, 足立 淳, 朝長 毅, 野々村祝夫
    • 学会等名
      第6回Liquid Biopsy研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] A novel strategy for the development of bladder cancer biomarkers by proteomic analysis of urinary and tissue-exudate extracellular vesicles2021

    • 著者名/発表者名
      Eisuke Tomiyama
    • 学会等名
      第109回 日本泌尿器科学会 総会 International Session
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of bladder cancer biomarkers by proteomic analysis of urinary and tissue exudative extracellular vesicles2021

    • 著者名/発表者名
      Eisuke Tomiyama
    • 学会等名
      第80回 日本癌学会 学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿中細胞外小胞に着目したプロテオミ クスによる新 規膀胱癌診断マーカー探索とその測定系の開発2021

    • 著者名/発表者名
      冨山栄輔
    • 学会等名
      第6回 Liquid Biopsy 研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] EphA2 on urinary extracellular vesicles is a novel diagnostic biomarker for bladder cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Eisuke Tomiyama
    • 学会等名
      Inaugural Virtual Symposium on Urinary Extracellular Vesicles
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of diagnostic markers of bladder cancer by proteomics of urinary exosomes2020

    • 著者名/発表者名
      冨山栄輔, 藤田和利, 松崎恭介1 中野剛佑, 林裕次郎, 加藤大悟, 波多野浩士, 河嶋厚成, 氏家剛, 植村 元秀, 今村亮一, 朝長毅, 野々村祝夫
    • 学会等名
      第108日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 尿中エクソソームを用いて膀胱がんを診断する新たな検査法を確立

    • URL

      https://www.kindai.ac.jp/news-pr/news-release/2022/07/036151.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 尿中エクソソームを用いて膀胱がんを診断する新たな検査法を確立

    • URL

      https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2022/20220711_1

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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