| 研究課題/領域番号 |
20K18177
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
高田 和秀 日本大学, 医学部, 助教 (60848711)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 腟細菌叢 / 子宮内細菌叢 / Lactobacillus / 膣内細菌叢 / 抗菌ペプチド / FRT-organ axes / 腟内細菌叢 / 乳酸桿菌 / 腟上皮細胞 / 上皮バリア機能 / プロバイオティクス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
健常人の腟内細菌叢は乳酸桿菌主体であることが多い。腟内細菌叢の乱れ（dysbiosis）は、性感染症や早産等のリスクを高めるため、乳酸桿菌を用いたプロバイオティクスが試みられている。本研究では乳酸桿菌同士の増殖阻害作用や、腟上皮バリア機能と各菌種との相互作用を検討することで、腟細菌叢による腟内恒常性維持機構を明らかにする。またその結果、より腟内に定着しやすく、性感染症予防に効果的な菌種を選定する評価項目の確立も期待できる。
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| 研究実績の概要 |
研究開始当初は腟細菌叢を中心に、また研究期間の途中からは範囲を子宮内細菌叢まで広げ、女性生殖器における細菌叢とその役割について研究を行ってきた。
腟細菌叢はLactobacillus主体であることが多いが、そのメカニズムは不明であったため、まず腟由来Lactobacillusの培養上清をそれぞれの生菌に加え、その影響を検討した。その結果、全般的にLactobacillus同士がお互いの増殖を抑制する傾向は見られなかった。またEscherichia coli、GBSやGardnerella vaginalisの生菌にLactobacillusの培養上清を加えたところ、全体的に抑制する傾向が見られた。 逆にこれら病原体の培養上清は、Lactobacillusに対しほとんど影響を与えず、このことが腟細菌叢による恒常性維持のメカニズムの一端であると考えられた。
また子宮頸部は抗菌ペプチドなどを産生し粘液栓を形成することで、物理的・科学的バリアを形成し、膣から子宮への上行感染を防ぐ。細菌性腟症関連菌で早産の原因の一つであるあるGardnerella vaginalisが子宮頸部のバリア機能に及ぼす影響はまだ不明であった。そこで子宮頸部細胞株にG. vaginalisの培養上清を添加したところ、子宮頚管腺上皮細胞株からのElafinとIL-8の産生を有意に亢進させた。
今年では子宮内細菌叢と生殖の関連も注目されてきている。まだ正常な子宮内細菌叢の内容はコンセンサスに至っていないものの、腟内で有意な場合に細菌性腟症に移行しやすいLactobacillus inersの培養上清はトロホブラストの免疫関連因子の発現を変化させ、母体の免疫寛容に影響を着床率を変化させる可能性を見出した。
以上、腟から子宮に至る細菌叢とその役割について、恒常性に関わるメカニズムの一端を明らかにすることができた。
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