| 研究課題/領域番号 |
20K18204
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
杉田 洋佑 日本医科大学, 医学部, 助教 (60774354)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 早産 / 子宮頸管無力症 / 子宮頸管縫縮術 / プロゲステロン / 子宮頸管熟化 / 線維芽細胞 / 無菌性炎症 / 好酸球性炎症 / プロゲステロン消退 / プロゲステロン応答 / 機能的プロゲステロン消退 / 頸管無力症 / リモデリング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
子宮頸部は妊娠期間の多くでは固く閉じて子宮内容を維持し、陣痛発来前には軟化・熟化し、児の通路として開大する。妊娠維持に必須のホルモンであるプロゲステロン（P4）の作用と、その消退による変化と考えられているが、分子レベルでの理解は進んでいない。
本研究ではプロゲステロン標的分子について、マウスを用いて妊娠維持及び子宮頸管熟化における役割を解明する。ヒト早産の病態を分子レベルで理解するとともに、新たな分子メカニズムを標的とした周産期医療戦略の礎とする。
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| 研究成果の概要 |
子宮頸部におけるプロゲステロン(P4)シグナルによる妊娠維持のメカニズム解明のため、臨床背景の異なる症例の子宮頸部線維芽細胞培養系を樹立し、P4 応答を比較した。難治性頸管無力症患者(CI)に対して経腹的子宮頸管縫縮術を実施し妊娠維持したCI群と、子宮頸管未熟化のコントロール群とをそれぞれ帝王切開時に子宮頸部組織を採取した。培養細胞へのP4添加による変化を解析したところ、未熟化例で認めるP4応答がCI群で減弱していることを確認した。さらにその原因としてP4受容体(PR)の発現をリアル タイムPCR、ウエスタンブロット、細胞免疫染色で解析したところ、CI群ではPRが顕著に減少していた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
原因不明であった難治性子宮頸管無力症において、プロゲステロン受容体の発現低下に起因するプロゲステロン応答の破綻が原因の一因となっていることが示唆された。新たな早産治療戦略の礎となりうる重要な知見を得た。
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