全エクソン解析を用いた高異型度漿液性癌の卵管起源説に基づく発癌機序の解明

• 研究課題/領域番号: 20K18232
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中村 康平 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (10775802)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 婦人科腫瘍学 / 境界悪性腫瘍 / 発癌機構 / 遺伝子解析 / 全エクソン解析 / トランスクリプトーム解析 / 漿液性卵巣癌 / STIC / ゲノム

研究開始時の研究の概要

漿液性卵巣癌について、卵管采起源説が全世界的にtopicsとなっている。約50%にSTIC(serous tubal intraepithelial carcinoma)病変、相同組み換え修復異常を呈すると報告されている。申請者は、卵管采上皮不死化細胞を樹立し、本細胞に遺伝子操作を加えることで、これまで成功例のないin vitro 発癌モデルを構築した。申請者はSTICsの有無で卵巣癌の発生母地が異なる可能性があると考え、HGSC症例において全エクソン解析を行い、STICsの有無による遺伝子プロファイルやHRDの有無の比較検討を通して、漿液性卵巣癌発生における分子機構の解明を目的とした。

研究成果の概要

本研究期間においては、全エクソン解析の臨床研究を立ち上げ、多数の卵巣がん症例の全エクソン解析を実施した。この中で、卵巣癌の前駆病変ともいわれる境界悪性腫瘍についても研究のテーマとした。境界悪性腫瘍については漿液性、類内膜、漿粘液性など複数の組織型があり、卵巣癌とも異なる遺伝子プロファイルを呈する。Whole transcriptome analysisを行ったところ、境界悪性腫瘍はその組織型に関わらず、類内膜癌とほぼ同一のクラスターに属することが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において、卵巣境界悪性腫瘍のWhole transcriptome analysisを行ったところ、境界悪性腫瘍はその組織型に関わらず、類内膜癌とほぼ同一のクラスターに属することが判明した。境界悪性腫瘍のwhole transcriptome analysisの報告はこれまでなく、その生物学的意義を検証するために極めて重要な結果を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] The DNA integrity number and concentration are useful parameters for successful comprehensive genomic profiling test for cancer using formalin‐fixed paraffin embedded tissue (2023)
  • 著者名/発表者名: Yanagita Emmy、Yamada Hiroshi、Kobayashi Tetsuro、Aimono Eriko、Nakamura Kohei、Hirasawa Akira、Nishihara Hiroshi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: - 号: 5 ページ: 198-206
  • DOI: 10.1111/pin.13318
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor Burden Monitoring with Circulating Tumor DNA During Treatment in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Yosuke、Matsuda Satoru、Kawakubo Hirofumi、Nakamura Kohei、Kobayashi Ryota、Hisaoka Kazuhiko、Okui Jun、Takeuchi Masashi、Aimono Eriko、Fukuda Kazumasa、Nakamura Rieko、Saya Hideyuki、Nishihara Hiroshi、Kitagawa Yuko
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: - 号: 6 ページ: 3747-3756
  • DOI: 10.1245/s10434-023-13194-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical predominance of whole‐exome sequencing to evaluate microsatellite instability status (2023)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu Reika、Nakamura Kohei、Suzuki Okihide、Okada Chihiro、Mori Ryo、Kawano Ryutaro、Hayashi Hideyuki、Ishikawa Marin、Aimono Eriko、Nohara Sachio、Tanishima Shigeki、Ueki Arisa、Ishida Hideyuki、Nishihara Hiroshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 7 ページ: 2848-2859
  • DOI: 10.1111/cas.15813
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genomic analysis of aggressive ductal adenocarcinoma of the prostate (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Hiroaki、Kosaka Takeo、Nakamura Kohei、Kimura Tokuhiro、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 12 号: 7 ページ: 8445-8451
  • DOI: 10.1002/cam4.5573
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recommendations related to the analytical equivalence assessment of gene panel testing (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagai Sumimasa、Nishihara Hiroshi、Suzuki Takayoshi、Nishio Kazuto、Taniguchi Hiroya、Tsuchihara Katsuya、Nakamura Kohei、Takamatsu Reika、Ueno Toshihide、Aburatani Hiroyuki、Kohno Takashi、Kohsaka Shinji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 10 ページ: 3282-3290
  • DOI: 10.1111/cas.15513
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Multiple metastases of androgen indifferent prostate cancer in the urinary tract: two case reports and a literature review (2022)
  • 著者名/発表者名: Masuda Tsukasa、Kosaka Takeo、Nakamura Kohei、Hongo Hiroshi、Yuge Kazuyuki、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 15 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12920-022-01267-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterizing cyclin-dependent kinase 12(CDK12)-altered aggressive prostate cancer: a twelve-case series (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwasawa Tomohiro、Kosaka Takeo、Yasumizu Yota、Hongo Hiroshi、Yanai Yoshinori、Baba Yuto、Matsumoto Kazuhiro、Nakamura Kohei、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 27 号: 12 ページ: 1867-1873
  • DOI: 10.1007/s10147-022-02248-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Real-world application of next-generation sequencing-based test for surgically resectable colorectal cancer in clinical practice (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogiri Masayo、Seishima Ryo、Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Matsui Shimpei、Shigeta Kohei、Chiyoda Tatsuyuki、Tanishima Shigeki、Okabayashi Koji、Nishihara Hiroshi、Kitagawa Yuko
  • 雑誌名: Future Oncology 巻: 18 号: 24 ページ: 2701-2711
  • DOI: 10.2217/fon-2022-0122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Germline BRCA2 mutation in a case of aggressive prostate cancer accompanied by spinal bulbar muscular atrophy (2022)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Takeo、Hongo Hiroshi、Hayashi Hideyuki、Nakamura Kohei、Nishihara Hiroshi、Mikami Shuji、Beltran Himisha、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: Asian Journal of Andrology 巻: 24 号: 1 ページ: 116-116
  • DOI: 10.4103/aja.aja_37_21
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ovarian Endometrioid and Clear Cell Carcinomas with Low Prevalence of Microsatellite Instability: A Unique Subset of Ovarian Carcinomas Could Benefit from Combination Therapy with Immune Checkpoint Inhibitors and Other Anticancer Agents (2022)
  • 著者名/発表者名: Nonomura Yuki、Nakayama Kentaro、Nakamura Kohei、Razia Sultana、Yamashita Hitomi、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Sato Seiya、Nakayama Satoru、Otsuki Yoshiro、Kyo Satoru
  • 雑誌名: Healthcare 巻: 10 号: 4 ページ: 694-694
  • DOI: 10.3390/healthcare10040694
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• [雑誌論文] TP53 variants in p53 signatures and the clonality of STICs in RRSO samples. (2022)
  • 著者名/発表者名: Akahane T, Masuda K, Hirasawa A, Kobayashi Y, Ueki A, Kawaida M, Misu K, Nakamura K, Nagai S, Chiyoda T, Yamagami W, Hayashi S, Kataoka F, Banno K, Sugano K, Okita H, Kosaki K, Nishihara H, Aoki D.
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol. 巻: 33
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• [雑誌論文] Castration-resistant prostate cancer patient presenting with whole genome doubling with CDK-12 mutation (2022)
  • 著者名/発表者名: Baba Yuto、Kosaka Takeo、Kobayashi Hiroaki、Nakamura Kohei、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Nakanishi Makoto、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 15 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/s12920-022-01178-z
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• [雑誌論文] The Menstrual Cycle Alters Resting-State Cortical Activity: A Magnetoencephalography Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi Rika、Hoshi Hideyuki、Ichikawa Sayuri、Hanyu Mayuko、Nakamura Kohei、Fukasawa Keisuke、Poza Jesus、Rodriguez-Gonzalez Victor、Gomez Carlos、Shigihara Yoshihito
  • 雑誌名: Frontiers in Human Neuroscience 巻: 15 ページ: 652789-652789
  • DOI: 10.3389/fnhum.2021.652789
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• [雑誌論文] Prominent response to platinum‐based chemotherapy in a patient with BRCA2 mutant‐neuroendocrine prostate cancer and MDM2 amplification (2021)
  • 著者名/発表者名: Daimon Tatsuaki、Kosaka Takeo、Hongo Hiroshi、Aimono Eriko、Nakamura Kohei、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: IJU Case Reports 巻: 4 号: 4 ページ: 216-219
  • DOI: 10.1002/iju5.12287
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• [雑誌論文] First case of ductal adenocarcinoma of the prostate with MAP3K1 homozygous deletion (2021)
  • 著者名/発表者名: Shojo Kazunori、Kosaka Takeo、Nakamura Kohei、Hongo Hiroshi、Kobayashi Hiroaki、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: IJU Case Reports 巻: 4 号: 3 ページ: 176-179
  • DOI: 10.1002/iju5.12274
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• [雑誌論文] A case of rectal injury due to vaginal pipe misinsertion during total laparoscopic hysterectomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Y, Nakayama K, Sawada K, Yamashita H, Nakamura K, Ishibashi T, Ishikawa M, Razia S, Sato S, Kyo S
  • 雑誌名: Clin Exp Obstet Gynecol 巻: 48 ページ: 194-197
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• [雑誌論文] A first Japanese case of BRCA2 and RB1 co-loss organ-confined prostate cancer successfully treated by radical prostatectomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Kazuhiro、Kosaka Takeo、Nakamura Kohei、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: International Cancer Conference Journal 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 170-173
  • DOI: 10.1007/s13691-021-00469-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Outcomes of Genotype-Matched Therapy for Recurrent Gynecological Cancers: A Single Institutional Experience (2021)
  • 著者名/発表者名: Sawada Kiyoka、Nakayama Kentaro、Nakamura Kohei、Yoshimura Yuki、Razia Sultana、Ishikawa Masako、Yamashita Hitomi、Ishibashi Tomoka、Sato Seiya、Kyo Satoru
  • 雑誌名: Healthcare 巻: 9 号: 10 ページ: 1395-1395
  • DOI: 10.3390/healthcare9101395
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Germline Whole-Gene Deletion of FH Diagnosed from Tumor Profiling (2021)
  • 著者名/発表者名: Ueki Arisa、Sugano Kokichi、Misu Kumiko、Aimono Eriko、Nakamura Kohei、Tanishima Shigeki、Tanaka Nobuyuki、Mikami Shuji、Hirasawa Akira、Ando Miho、Yoshida Teruhiko、Oya Mototsugu、Nishihara Hiroshi、Kosaki Kenjiro
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 号: 15 ページ: 7962-7962
  • DOI: 10.3390/ijms22157962
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] First successful case of platinum‐based chemotherapy for neuroendocrine prostate cancer with BRCA2 and PTEN alterations (2021)
  • 著者名/発表者名: Omura Minami、Kosaka Takeo、Aimono Eriko、Nakamura Kohei、Hongo Hiroshi、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: IJU Case Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 41-44
  • DOI: 10.1002/iju5.12383
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estimating copy number using next-generation sequencing to determine ERBB2 amplification status (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Oba Junna、Hayashi Hideyuki、Tanishima Shigeki、Hayashida Tetsu、Chiyoda Tatsuyuki、Kosaka Takeo、Hishida Tomoyuki、Kawakubo Hirohumi、Kitago Minoru、Okabayashi Koji、Funakoshi Takeru、Okita Hajime、Ikeda Sadakatsu、Takaishi Hiromasa、Nishihara Hiroshi
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 38 号: 4 ページ: 36-36
  • DOI: 10.1007/s12032-021-01482-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic Profiling of Malignant Melanoma Arising from an Ovarian Mature Cystic Teratoma: A Case Report (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Takamatsu Reika、Tanishima Shigeki、Tohyama Tomonari、Sasano Katsutoshi、Sakuma Hiroshi、Nishihara Hiroshi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 号: 5 ページ: 2436-2436
  • DOI: 10.3390/ijms22052436
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pulmonary metastasis secondary to abiraterone‐resistant prostate cancer with homozygous deletions of BRCA2: First Japanese case (2020)
  • 著者名/発表者名: Izawa Mizuki、Kosaka Takeo、Nakamura Kohei、Oba Junna、Hishida Tomoyuki、Hongo Hiroshi、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: IJU Case Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 14-17
  • DOI: 10.1002/iju5.12224
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical implications of next generation sequencing-based panel tests for malignant ovarian tumors (2020)
  • 著者名/発表者名: Saotome K, Chiyoda T, Aimono E, Nakamura K, Tanishima S, Nohara S, Okada C, Hayashi H, Kuroda Y, Nomura H, Susumu N, Iwata T, Yamagami W, Kataoka F, Nishihara H, Aoki D
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 9 号: 20 ページ: 7407-7417
  • DOI: 10.1002/cam4.3383
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Olaparib Monotherapy for BRIP1-Mutated High-Grade Serous Endometrial Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kohei Nakamura, Eriko Aimono, Shigeki Tanishima, Mitsuho Imai, Akiko Kawano Nagatsuma, Hideyuki Hayashi, Yuki Yoshimura, Kentaro Nakayama, Satoru Kyo, and Hiroshi Nishihara,
  • 雑誌名: JCO Precision Oncology 巻: - 号: 4 ページ: 283-290
  • DOI: 10.1200/po.19.00368
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic profiling of patients with adenoid cystic carcinoma of the Bartholin’s glands reveals potential new routes for targeted therapies: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Tanishima Shigeki、Nomura Hidetaka、Imai Mitsuho、Hayashi Hideyuki、Nishihara Hiroshi
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 15 号: 1 ページ: 64-64
  • DOI: 10.1186/s13000-020-00976-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intratumoral Genomic Heterogeneity May Hinder Precision Medicine Strategies in Patients with Serous Ovarian Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Tanishima Shigeki、Imai Mitsuho、Nagatsuma Akiko Kawano、Hayashi Hideyuki、Yoshimura Yuki、Nakayama Kentaro、Kyo Satoru、Nishihara Hiroshi
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 10 号: 4 ページ: 200-200
  • DOI: 10.3390/diagnostics10040200
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Japanese patient with ductal carcinoma of the prostate carrying an adenomatosis polyposis coli gene mutation: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Umeda Kota、Kosaka Takeo、Nakamura Kohei、Takeda Toshikazu、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 15 号: 1 ページ: 102-102
  • DOI: 10.1186/s13000-020-01016-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CDK12 and HER2 coamplification in two urothelial carcinomas with rapid and aggressive clinical progression (2020)
  • 著者名/発表者名: Yanai Yoshinori、Kosaka Takeo、Nakamura Kohei、Aimono Eriko、Matsumoto Kazuhiro、Morita Shinya、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 12 ページ: 4652-4655
  • DOI: 10.1111/cas.14672
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著