研究課題
若手研究
咽頭上皮ではEpstein-Barr ウイルス（EBV）は溶解感染を起こし、感染細胞は死滅する。そのため、上咽頭癌発癌のためにはEBVが潜伏感染へ移行することが必須である。オートファジーは細胞質成分をリソソームで分解することで細胞内の恒常性を維持しているが、ウイルスなどの病原体を排除する機能も有する。しかし、EBVが潜伏感染状態の細胞内では潜伏感染抗原に対する免疫応答を何らかの機序で回避しつつ、恒常性が維持されている。本研究では、オートファジーが潜伏感染の成立に寄与しているのではないかという仮説のもと、オートファジーの感染細胞における役割、および発癌過程に及ぼす影響を究明する。
咽頭上皮ではEpstein-Barr ウイルス（EBV）は溶解感染を起こし感染細胞は死滅するため、上咽頭癌発癌のためにEBVが潜伏感染へ移行することが必須である。本研究では、オートファジーのEBV感染細胞における役割を検討した。EBV潜伏感染リンパ球・上皮細胞株を用い検討すると、溶解感染を誘発した細胞にクロロキンでオートファジーを阻害すると著明に細胞が死滅し、溶解感染による細胞死から細胞を守る作用があると考えられた。一方、オートファジーの違いによるEBV遺伝子発現の変化は認めなかった。EBV潜伏感染モデル細胞を免疫不全マウスに接種実験は生着しなかった。
ウイルスに対する選択的オートファジー反応が明らかになりつつある。ウイルスの種類によって、オートファジーがウイルスを排除する抗感染性を示す場合と、ウイルス複製に利用される場合がある。EBVは、オートファジーを亢進させる機能があることが示唆されているが、EBVの感染によるオートファジーは、最終的にウイルスを排除するのか、それともウイルスに利用されるのかは不明である。本研究はウイルス性発癌である上咽頭癌において、感染から発癌の過程でオートファジーが果たす役割を明らかにした。この結果は、上咽頭癌の新規治療法開発の礎となる可能性がある。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)
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