頭頸部癌における1分子RNAメチル化解析法の確立について

• 研究課題/領域番号: 20K18277
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 望月 大極 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40467246)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: RNA修飾 / m6Aシークエンス / ナノポアシークエンサー / エピトランスクリプトーム / 1分子RNAメチル化 / 頭頸部癌

研究開始時の研究の概要

DNAメチル化などの塩基修飾が癌化機構など多様な影響を与えることが広く認識されている。なかでも次世代シークエンサーの登場で近年分子生物学が発展し、RNA領域におけるエピトランスクリプトーム研究は広がりを見せている。我々はこれまで頭頸部癌において、腫瘍・正常検体を用いDNAメチル化を特に研究してきた。最近は、蛍光法を使ったRNAメチル化解析に取り組んだ。今回、RNAを直接測定することでRNA修飾を損なわずに行え、ナノポアシークエンサーを使用したRNAメチル化解析法の確立（を行い、よりRNA修飾の実態にそった頭頸部癌におけるRNAメチル化と癌化機構についての知見を蓄積していきたい。

研究成果の概要

DNAメチル化などの塩基修飾が癌化機構など多様な影響を与えることが広く認識されている。なかでも次世代シークエンサーの登場で近年分子生物学が発展し、RNA領域におけるエピトランスクリプトーム研究は広がりを見せている。我々はこれまで頭頸部癌において、腫瘍・正常検体を用いDNAメチル化を特に研究してきた。最近は、蛍光法を使ったRNAメチル化解析に取り組んだ。蛍光m6A測定法にて頭頸部癌では癌部でm6A比率が高く、高m6A比率群は予後不良である結果を得ることができた。あらたに網羅的1分子RNA修飾を行い、よりRNA修飾の実態にそった頭頸部癌におけるRNAメチル化と癌化機構についての知見を蓄積できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

1分子RNA修飾は、特に頭頸部癌においてRNA修飾解析で革新的な進歩をもたらす可能性がある。これで、DNA修飾の研究が中心であったが、網羅的1分子RNA修飾解析によって、あらたな頭頸部癌研究のフィールドを切り開く可能性がある。頭頸部癌に特異的な1分子RNA修飾が特定できたら、リキッドバイオプシーにて1分子RNA修飾を検知する新しい手法の開発につながる可能がある。

研究成果

• [雑誌論文] Association between human papillomavirus particle production and the severity of recurrent respiratory papillomatosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamada Satoshi、Itoh Toshiya、Ikegami Taro、Imai Atsushi、Mochizuki Daiki、Nakanishi Hiroshi、Ishikawa Ryuji、Kita Junya、Nakamura Yuki、Takizawa Yoshinori、Okamura Jun、Noda Yoshihiro、Iwashita Toshihide、Hariyama Takahiko、Suzuki Mikio、Misawa Kiyoshi、Kawasaki Hideya
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 号: 1 ページ: 5514-5514
  • DOI: 10.1038/s41598-023-32486-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 頸動脈破裂に対して血管内治療を行った頭頸部癌2症例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 望月大極, 山口裕貴, 竹内一隆, 今井篤志, 瀧澤義徳, 三澤清
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 48 ページ: 344-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel prognostic value and potential utility of opioid receptor gene methylation in liquid biopsy for oral cavity cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Ryuji、Imai Atsushi、Mima Masato、Yamada Satoshi、Takeuchi Kazutaka、Mochizuki Daiki、Shinmura Daichi、Kita Jun-ya、Nakagawa Takuya、Kurokawa Tomoya、Misawa Yuki、Nakanishi Hiroshi、Takizawa Yoshinori、Misawa Kiyoshi
  • 雑誌名: Current Problems in Cancer 巻: 46 号: 2 ページ: 100834-100834
  • DOI: 10.1016/j.currproblcancer.2021.100834
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolonged activation of cytomegalovirus early gene e1-promoter exclusively in neurons during infection of the developing cerebrum (2021)
  • 著者名/発表者名: Kosugi Isao、Arai Yoshifumi、Baba Satoshi、Kawasaki Hideya、Iwashita Toshihide、Tsutsui Yoshihiro
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 9 号: 8 ページ: 2165-2172
  • DOI: 10.7150/jca.54760
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 喉頭摘出術における咽頭皮膚瘻、合併症、栄養指標についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 望月 大極, 今井 篤志, 山口 裕貴, 瀧澤義徳, 岡村 純, 三澤清, 細川誠二, 峯田周幸
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 巻: 156 ページ: 82-89
  • NAID: 130007996843
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喉頭摘出術における咽喉皮膚瘻、合併症、栄養指標についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 望月 大極, 今井 篤志, 山口 裕貴, 岡村 純, 三澤 清, 細川 誠二, 峯田 周幸
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 補冊 巻: 156 ページ: 77-81
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostanoid receptor genes confer poor prognosis in head and neck squamous cell carcinoma via epigenetic inactivation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Misawa K, Mima M, Yamada S, Imai A, Mochizuki D, Ishikawa R, Kita J, Yamaguchi Y, Endo S, Misawa Y and Mineta H
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1186/s12967-020-02214-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuropeptide receptor genes GHSR and NMUR1 are candidate epigenetic biomarkers and predictors for surgically treated patients with oropharyngeal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Misawa K, Mima M, Yamada S, Misawa Y, Imai A, Mochizuki D, Nakagawa T, Kurokawa T, Oguro M, Ishikawa R, Yamaguchi Y, Endo S, Kawasaki H, Kanazawa Takeharu and Mineta H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10(1) 号: 1 ページ: 1007-1007
  • DOI: 10.1038/s41598-020-57920-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of Sal-like protein 4 in head and neck cancer: epigenetic effects and clinical correlations (2020)
  • 著者名/発表者名: Misawa Kiyoshi、Misawa Yuki、Mima Masato、Yamada Satoshi、Imai Atsushi、Mochizuki Daiki、Nakagawa Takuya、Kurokawa Tomoya、Endo Shiori、Kawasaki Hideya、Brenner John Chadwick.、Mineta Hiroyuki
  • 雑誌名: Cellular Oncology 巻: 43 号: 4 ページ: 631-641
  • DOI: 10.1007/s13402-020-00509-5
  • NAID: 120007026256
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] G protein-coupled receptor genes, PTGDR1, PTGDR2, and PTGIR, are candidate epigenetic biomarkers and predictors for treated patients with HPV-associated oropharyngeal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Misawa K, Imai A, Kanazawa T, Mima M, Yamada S, Misawa Y, Mochizuki D, Yamada T, Shinmura D, Ishikawa R, Kita J, Yamaguchi Y, Misawa Y and Mineta H
  • 雑誌名: Microorganisms 巻: 8(10) 号: 10 ページ: 1504-1504
  • DOI: 10.3390/microorganisms8101504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of novel methylation markers in HPV-associated oropharyngeal cancer: genome-wide discovery, tissue verification and validation testing in ctDNA. (2020)
  • 著者名/発表者名: Misawa K, Imai A, Matsui H, Kanai A, Misawa Y, Mochizuki D, Mima M, Yamada S, Kurokawa T, Nakagawa T and Mineta H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 39(24) 号: 24 ページ: 4741-4755
  • DOI: 10.1038/s41388-020-1327-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long interspersed nuclear element 1 hypomethylation has novel prognostic value and potential utility in liquid biopsy for oral cavity cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Misawa K, Yamada S, Mima M, Nakagawa T, Kurokawa T, Imai A, Mochizuki D, Shinmura D, Yamada T, Kita J, Ishikawa R, Yamaguchi Y, Misawa Y, Kanazawa T, Kawasaki H and Mineta H
  • 雑誌名: Biomarker Research 巻: 8 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1186/s40364-020-00235-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 鼻腔原発NUT carcinomaの1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 望月大極、今井篤志、森田浩太朗、竹内一隆、瀧澤義徳、三澤清
  • 学会等名: 第47回日本頭頸部癌学会
• [学会発表] 鼻副鼻腔非腸管型腺癌の2症例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 望月大極、竹内一隆、森田浩太朗、今井篤志、瀧澤義徳、三澤清
  • 学会等名: 第32回頭頸部外科学会
• [学会発表] 鼻副鼻腔非腸管型腺癌の2症例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 望月大極、竹内一隆、森田浩太朗、今井篤志、瀧澤義徳、三澤清
  • 学会等名: 日本頭頸部外科学会
• [学会発表] 頭頸部癌化学放射線治療後に咽後膿瘍を生じた2症例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 望月大極、今井篤志、竹内一隆、瀧澤義徳、三澤清
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会
• [学会発表] 頸動脈破裂に対して血管内治療を行った頭頸部癌2症例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 望月大極、山口裕貴、今井篤志、喜夛淳哉、石川竜司、中西啓、瀧澤義徳、三澤清、細川誠二、峯田周幸
  • 学会等名: 耳鼻咽喉科臨床学会
• [学会発表] 喉頭摘出術における咽頭皮膚瘻、合併症、栄養指標についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 1.望月大極、岡村純、今井篤志、山口裕貴、瀧澤義徳、三澤清、細川誠二、峯田周幸
  • 学会等名: 日本頭頸部外科学会