| 研究課題/領域番号 |
20K18300
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
佐藤 晋彰 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 頭頸科医師 (10859622)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 頭頸部癌 / 扁平上皮癌 / バイオインフォマティクス / エピジェネティクス / RNAシーケンシング / ChIPシーケンシング / 転写リプログラミング / 頭頸部外科学 / マルチオミクス解析 / がんゲノム解析 / 浸潤・転移 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
頭頸部扁平上皮癌（以下頭頸部癌）の大規模ゲノム解析の結果、頭頸部癌にはがん遺伝子の活性化変異がほとんど存在せず、直接の治療標的となり得る変異遺伝子がないことが明らかとなった。我々はこれまでの研究結果から、「頭頸部癌の浸潤や転移には遺伝子変異によるがん遺伝子の活性化ではなく、異常な転写制御機構（転写リプログラミング機構）が寄与している」との仮説を立てた。本研究では、手術により切除した原発巣、頸部リンパ節転移巣、正常組織に対して次世代シーケンサーを用いたゲノム、エピゲノム統合解析を行うことで、治療標的となり得る転写リプログラミング機構を明らかにしたい。
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| 研究成果の概要 |
頭頸部扁平上皮癌（頭頸部癌）の進展に寄与すると考えられる転写調節機構（転写リプログラミング機構）の異常を解明することを目的としたマルチオミクス解析を行った。根治手術を行った頭頸部癌症例の原発巣、頸部リンパ節転移巣、非腫瘍組織を用いてRNAシーケンス、ChIPシーケンスを施行した結果、転写調節因子YAP1と転写因子PITX2がこの機構に関与していることが示唆された。YAP1とPITX2の高発現は共に頭頸部癌患者の予後不良因子であった。またPITX2をノックダウンすると頭頸部癌細胞株の増殖能が有意に抑制された。今後、YAP1/PITX2に対する阻害薬開発を目標に機能解析を進めたいと考えている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
頭頸部癌の遺伝子変異はTP53などがん抑制遺伝子の機能喪失変異が主体であり、直接の治療標的となり得る遺伝子異常がほとんどない。これに対し我々は、頭頸部癌は転写リプログラミング機構に強く依存する悪性腫瘍であると仮説を立てた。今回、実際の頭頸部癌患者から得られた検体を用いたマルチオミクス解析によりYAP1とPITX2が協調して転写リプログラミング機構に関与する可能性を示した。本研究のような臨床検体を用いた頭頸部癌のマルチオミクス解析は前例がなく、学術的意義が高いと考えられる。また、本研究成果によりYAP1/PITX2が治療標的となる可能性が示唆され、今後の頭頸部癌治療の発展に繋がると期待される。
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