| 研究課題/領域番号 |
20K18305
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2022-2023)
東京医科歯科大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
渡邊 浩基 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90845356)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | Pendred症候群 / 平衡障害 / 耳石器 / 半規管 / 傾斜試験 / 温度刺激検査 / 前庭有毛細胞 / 前庭動眼反射 / 前庭水管 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Pendred症候群は難聴だけではなく、めまいの反復を半数以上に伴うが、有効な治療法がないことは課題である。本研究の目的は、SLC26A4変異のモデルマウスに対して、前庭の機能評価（傾斜試験、回転刺激検査、冷水刺激検査、前庭誘発脳電位検査）と形態学的評価（顕微鏡、microCT）を行い、未解明の同症候群患者の平衡障害の病態を解明することである。モデルマウスでの前庭障害を評価する実験系が確立することにより他の疾患モデルマウスの評価にも応用できる。
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| 研究成果の概要 |
覚醒下にマウスの眼球運動を定量的に評価できる観察装置を作成して、Pendred症候群モデルマウスの前庭機能を解析した。半規管機能障害の程度は個体差が大きく、耳石器機能は明らかに障害されていた。形態学的な評価としてのmicroCTでは耳石器の耳石総体積は減少し、特に球形嚢では多くのマウスで欠損していた。一方で卵形嚢で巨大耳石がみられた。また、ホールマウント法による前庭有毛細胞の観察では、不動毛の形態および細胞数に変化は認めなかった。Pendred症候群モデルマウスの前庭障害の主因が耳石形成の異常によるものだと示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Pendred症候群はめまいの反復を半数以上に伴うが、有効な治療法がないことは課題である。SLC26A4変異のモデルマウスに対して、前庭の機能評価（傾斜試験、回転刺激検査、冷水刺激検査、ロータロッドテスト）と形態学的評価（共焦点顕微鏡、microCT）を行い、前庭障害の主因が神経細胞の障害ではなく耳石形成の異常によるものだとわかったことによりSLC26A4遺伝子変異に伴う前庭障害の予防法や新規治療法開発への応用が期待できる。また、モデルマウスの前庭障害を評価する実験系が確立されたことにより他の疾患モデルマウスの評価への応用も可能である。
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