| 研究課題/領域番号 |
20K18314
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
木谷 卓史 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (00568909)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 頭頸部扁平上皮癌 / リンパ節転移 / NHE1 / LOXL2 / 転移抑制治療 / HNSCC / 頭頚部癌 / collective migration |
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| 研究開始時の研究の概要 |
頭頚部扁平上皮癌の予後はリンパ節転移の有無により大きく左右される。申請者らはこれまでにナトリウムイオン／プロトン交換輸送体（NHE1）が頭頚部癌のリンパ節転移に関連することを見出し、NHE1が新規の治療標的に値する分子となり得ると考えられた。本研究ではNHE1発現を阻害することで頭頚部扁平上皮癌のリンパ節転移抑制を試み、また臨床検体からNHE1の予後因子としての有用性を検討する。
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| 研究成果の概要 |
癌の転移という現象の全貌は未だ不透明である。癌の転移に寄与する因子は多数報告されているが、転移自体を標的とした治療は実用化の段階にない。今回我々は先行研究により頭頸部扁平上皮癌の転移への関与が判明した２つの因子、ナトリウムプロトン交換輸送体１(NHE1)およびリジルオキシダーゼ様因子２(LOXL2)を同時に抑制し、より効率的な転移抑制を目指した。ヒト舌扁平上皮癌細胞株を移植することで作成したマウスにおいて、これらの2つの因子を同時に抑制した群では、非抑制群と比較して統計学的有意差を持って転移率の低下が見られた。機序の異なるふたつの因子の同時抑制によるより高い転移抑制が期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、NHE1を治療標的とすることでいまだ実用化の例のない「転移抑制治療」開発に挑む大きな研究の一部をなしている。転移抑制治療は従来の腫瘍細胞を殺傷することを目指す癌治療とは治療戦略が異なる。したがって両者を組み合わせることで、より効果的な相加的効果あるいは相乗的効果を持つ新規がん治療の創出を企図しているという点において、高い社会的意義を持っている。
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