| 研究課題/領域番号 |
20K18386
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
半田 弥生 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50837622)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 癌関連網膜症 / 悪性黒色随伴網膜症 / 3D細胞培養 / KRAS / SOX2 / メラノーマ / ３D培養 / 悪性黒色腫随伴網膜症 / 網膜自己抗原 / 悪性黒色腫 / 自己抗体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
悪性黒色腫随伴網膜症(melanoma associatedretinopathy, MAR)とは、癌関連網膜症(Cancer-associatedretinopathy, CAR)の中でも、悪性黒色腫に随伴し、病理学的に網膜双極細胞が障害される疾患である。MARでは網膜双極細胞のうち光刺激に特異に反応するon-双極細胞に対する自己抗体の存在が示唆されているものの、自己抗原は同定されておらずその分子病態もまったく明らかではない。本研究では、①MARにおける網膜自己抗原を同定。②MAR抗原に対する自己抗体の網膜障害の分子機構の解明、③癌患者でMAR抗原に対して自己免疫を獲得する機序の解明を行う
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| 研究成果の概要 |
悪性黒色腫随伴網膜症（MAR）は、癌関連網膜症の一種で、悪性黒色腫に伴い網膜双極細胞が障害される疾患である。本研究では、MARにおける①網膜自己抗原の同定、②MAR抗原に対する自己抗体の網膜障害の分子機構の解明、③癌患者でMAR抗原に対する自己免疫獲得の機序解明を目的とした。複数のメラノーマ細胞株から3次元スフェロイドを作製し、3Dアーキテクチャと細胞代謝を評価したところ、変形の程度や代謝活性に差異が見られた。RNA配列解析の結果、WM266-4とSK-mel-24の間で立体構造を誘導するマスター制御遺伝子として、KRASとSOX2が同定された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の学術的意義は悪性黒色腫随伴網膜症(MAR)の病態解明に向けた重要な知見を提供することにある。3D細胞培養を用いた解析により、KRASとSOX2がメラノーマの多様な立体構造を誘導するマスター制御遺伝子として同定されたことは、メラノーマの病態理解を深める上で重要な発見である。社会的意義としては、MARの早期診断・効果的な治療法の開発につなげることができれば、患者の視機能障害を軽減し、生活の質を改善することが期待され、メラノーマ治療への発展にも寄与しうる。
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