眼移植片対宿主病(GVHD)ドライアイ国際診断基準の検証と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20K18391
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 平塚 諒 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (50837440)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: ドライアイ / 涙液層破壊時間 / 移植片対宿主病 / 診断基準 / 造血幹細胞移植 / 慢性眼GVHD

研究開始時の研究の概要

造血幹細胞移植は血液悪性疾患の根治療法として確立されている。その一方で移植後の合併症である移植片対宿主病(GVHD)は対象となるレシピエントの長期の生活の質や、視覚の質の低下に影響し、時に致死的となり失明をもたらすこともある。しかし、現在のところその病態は不明であり、病態解明、診断基準の統一や重症度分類、治療指針の確立が喫緊の課題である。本課題では、現在はまだ統一されたものがない難治性である眼慢性GVHDによるドライアイの本邦における診療と治療法の標準化をはかり国内外へ発信する。

研究成果の概要

造血幹細胞移植は血液悪性疾患の根治療法として確立されている。その一方で移植後の合併症である移植片対宿主病(GVHD)は対象となるレシピエントの長期の生活の質や、視覚の質の低下に影響し、時に致死的となり失明をもたらすこともある。世界での診断基準の統一や重症度分類、治療指針の確立が喫緊の課題であった。本課題において、GVHD診断基準項目に含まれていない涙液層破壊時間(BUT)がGVHD診断基準のパラメーターと高い相関があることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

造血幹細胞移植後の合併症の一つであるGVHDは宿主のQOLを著しく障害する。眼科領域で最も多い合併症はドライアイである。日本で診断する際、自覚症状とBUTを用いている。他国ではNIHによるGVHDの診断基準を用いて診断することが提案されている。このNIHによるGVHDの診断基準を用いた眼GVHDによるドライアイの診断には長所もあるが、眼科医が診断基準作成に関わっていなかった為、多くの改善点があった。本研究において国際診断基準のパラメーター及び重症度スコアとBUTが強い相関を示した。これにより、今後の眼慢性GVHDによるドライアイの診療と治療法の標準化の一助になる可能性をもたらした。

研究成果

• [雑誌論文] A single institute validation study comparing the international chronic ocular graft-versus-host disease consensus group diagnostic criteria with clinical parameters. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka R, Shimizu E, Yamane M, Yazu H, Sato S, Fukui M, Mukai S, Uchino M, Kamoi M, Tatematsu Y, Saijo Y, Negishi K, Tsubota K, Ogawa Y.
  • 雑誌名: The Ocular Surface 巻: 24 ページ: 12-14
  • DOI: 10.1016/j.jtos.2021.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] 涙腺リンパ増殖性病変の長期経過後にIgG4関連眼疾患の診断に至った1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 平塚諒
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 39 ページ: 845-49
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multicenter prospective validation study for international chronic ocular graft-versus-host disease consensus diagnostic criteria. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Dana R, Kim S, Jain S, Rosenblatt MI, Perez VL, Clayton JA, Alves M, Rocha EM, Amparo F, Seo KY, Wang Y, Shen J, Oh JY, Vanathi M, Nair S, Na KS, Riemens A, Sippel K, Soifer M, Wang S, Trindade M, Kim MK, Yoon CH, Yagi R, Hiratsuka R, Ogawa M, Shimizu E, Sato Y, Pflugfelder S, Tsubota K.
  • 雑誌名: The Ocular Surface 巻: 26 ページ: 200-208
  • DOI: 10.1016/j.jtos.2022.09.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A single institute validation study comparing the international chronic ocular graft-versus-host disease consensus group diagnostic criteria with clinical parameters (2021)
  • 著者名/発表者名: Ryo Hiratsuka
  • 雑誌名: Ocular Surface 巻: 24 ページ: 12-14