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ANGPTL4による歯肉上皮系バリアシステム制御と創傷治癒に対する効果

研究課題

研究課題/領域番号 20K18503
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57030:保存治療系歯学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

原 実生  新潟大学, 医歯学総合研究科, 助教 (60848266)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード歯肉上皮バリア / ANGPTL4 / 歯周炎 / 上皮系バリアシステム / 歯牙結紮歯周炎モデル / 創傷治癒 / 歯周病 / 歯周炎治療薬
研究開始時の研究の概要

歯肉を構成する上皮細胞と線維芽細胞は、外来病原因子に対する物理的バリアとして、生体防御の最前線で機能する。上皮系バリアシステムの破綻による外来病原因子の宿主内への断続的な流入は、歯周組織の炎症を慢性化させることで歯周炎の病態形成に関与する。アンジオポエチン様因子ファミリーのひとつであるANGPTL4は、血管新生能を有することに加え、上皮細胞や線維芽細胞の増殖・遊走に関わることが報告されており、炎症局所における治癒環境を整える因子として注目されている。本研究の目的は、歯周組織の上皮系細胞におけるANGPTL4の局所環境制御作用を明らかにし、抗歯周炎薬開発に向けての基礎的研究基盤の構築を目指す。

研究成果の概要

上皮系細胞で構築されるバリアシステムは外来因子に対する物理的バリアとして機能し、生体の恒常性維持を担っており、その破綻は感染症や炎症性疾患の発症に関与する。ANGPTL4は障害組織の修復を促進するための局所的な環境を整える「局所環境制御因子」としての役割が注目されているが、口腔の上皮バリアにおける報告はほとんどない。
ANGPTL4は上皮バリアにおいて恒常的な発現が認められ炎症誘導により発現が低下した。ANGPTL4処置により物理的バリア機能を強化する傾向が認められ、歯周炎の病態形成に関与する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アンジオポエチン様因子は、血管新生作用、リンパ組織の新生能を有し、組織リモデリング因子として機能するのみならず、障害組織の修復を促進するための局所的な環境を整える「局所環境制御因子」としての機能が近年注目されている。しかしこの機能に着目して、歯周炎の制御を狙う検討はこれまでに報告がなく、口腔疾患の理解を深める学術的な意味を持つ。またそのメカニズムが明らかとなれば、歯周炎のみならず全身の上皮系バリア機構が関連する炎症性腸疾患やアトピー性皮膚炎などの病態解明や新しい治療法の開発につながる可能性をもち、その社会的意義は大きい。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Rice bran-derived protein fractions enhance sulforaphane-induced anti-oxidative activity in gingival epithelial cells2021

    • 著者名/発表者名
      Mineo Shuhei、Takahashi Naoki、Yamada-Hara Miki、Tsuzuno Takahiro、Aoki-Nonaka Yukari、Tabeta Koichi
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 129 ページ: 105215-105215

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2021.105215

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Obesity-Related Gut Microbiota Aggravates Alveolar Bone Destruction in Experimental Periodontitis through Elevation of Uric Acid2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Keisuke、Yamazaki Kyoko、Kato Tamotsu、Nakanishi Yumiko、Tsuzuno Takahiro、Yokoji-Takeuchi Mai、Yamada-Hara Miki、Miura Nobuaki、Okuda Shujiro、Ohno Hiroshi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      mBio

      巻: 12 号: 3

    • DOI

      10.1128/mbio.00771-21

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral Pathobiont-Induced Changes in Gut Microbiota Aggravate the Pathology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Kyoko、Kato Tamotsu、Tsuboi Yuuri、Miyauchi Eiji、Suda Wataru、Sato Keisuke、Nakajima Mayuka、Yokoji-Takeuchi Mai、Yamada-Hara Miki、Tsuzuno Takahiro、Matsugishi Aoi、Takahashi Naoki、Tabeta Koichi、Miura Nobuaki、Okuda Shujiro、Kikuchi Jun、Ohno Hiroshi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12 ページ: 766170-766170

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.766170

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ingestion of Porphyromonas gingivalis exacerbates colitis via intestinal epithelial barrier disruption in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuno Takahiro、Takahashi Naoki、Yamada‐Hara Miki、Yokoji‐Takeuchi Mai、Sulijaya Benso、Aoki‐Nonaka Yukari、Matsugishi Aoi、Katakura Kyoko、Tabeta Koichi、Yamazaki Kazuhisa
    • 雑誌名

      Journal of Periodontal Research

      巻: 56 号: 2 ページ: 275-288

    • DOI

      10.1111/jre.12816

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rice peptide with amino acid substitution inhibits biofilm formation by Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum2021

    • 著者名/発表者名
      Matsugishi Aoi、Aoki-Nonaka Yukari、Yokoji-Takeuchi Mai、Yamada-Hara Miki、Mikami Yoshikazu、Hayatsu Manabu、Terao Yutaka、Domon Hisanori、Taniguchi Masayuki、Takahashi Naoki、Yamazaki Kazuhisa、Tabeta Koichi
    • 雑誌名

      Archives of Oral Biology

      巻: 121 ページ: 104956-104956

    • DOI

      10.1016/j.archoralbio.2020.104956

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epithelial TRPV1 channels: Expression, function, and pathogenicity in the oral cavity2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Naoki、Tsuzuno Takahiro、Mineo Shuhei、Yamada-Hara Miki、Aoki-Nonaka Yukari、Tabeta Koichi
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 62 号: 3 ページ: 235-241

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.05.005

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 歯肉上皮細胞に発現するTRPV1活性化による抗炎症作用の解析2020

    • 著者名/発表者名
      1)都野隆博, 高橋直紀,峰尾修平,原 実生, 野中由香莉, 多部田康一
    • 学会等名
      第152回日本歯科保存学会2020年度春季学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌叢の変動を介した歯周病のNAFLDへの影響2020

    • 著者名/発表者名
      2)山崎恭子, 中島麻由佳, 竹内麻衣,原 実生,都野隆博, 松岸 葵, 松川由実,佐藤圭祐,高橋直紀,多部田康一,坪井裕理,菊池 淳,加藤 完,大野博司,山崎和久
    • 学会等名
      第24回腸内細菌学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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