糖尿病状態におけるβ-TCPを用いた歯周組織再生療法の効果への影響

• 研究課題/領域番号: 20K18525
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57030:保存治療系歯学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 武田 浩平 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 非常勤講師 (10868110)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 歯周病 / 糖尿病 / 創傷治癒 / 歯周組織再生療法 / 歯周組織再生治療

研究開始時の研究の概要

歯周病により失われた組織を再生する歯周組織再生療法はエナメルマトリックスタンパク質、骨移植術が臨床的に広く用いられており、歯の保存に効果的であると多く報告されている。しかし糖尿病状態と歯周組織再生療法の効果の関連性についての報告はほとんどない。歯周組織再生療法の効果に期待が高まっているが、糖尿病患者への歯周組織再生療法の一定のコンセンサスは得られていない。本研究により、糖尿病患者における歯周組織再生治療の新たなエビデンスの構築への寄与を目指す。

研究実績の概要

糖尿病は歯周病のリスクファクターであり、糖尿病と歯周病との関連性は多く報告されている。糖尿病患者に対する歯周治療は、歯周組織の創傷治癒遅 延が知 られているものの、歯周組織再生療法の効果についてはほとんど研究がなされていない。これまでに我々は糖尿病状態においても歯周組織再生療法の一つ であ るエナメルマトリックスタンパク質の適応により、創傷治癒と組織再生の促進をin vitro実験とin vivo実験の両方にて報告した。歯周組織再生療法に用いられ るβ-TCPは歯周病により失われた歯槽骨に補填することで、歯周組織の再生に寄与することが報告されている。骨補填材の第一選択は自家骨で あるが、骨採取 により侵襲が大きく なることや採取量に制限があるといったデメリットがあるため、糖尿病患者の低侵襲での歯周外科治療にはβ-TCPのような骨補填材が望ま しい。本研究の目的は糖尿病状態において骨補填材の応用が歯周組織再生が有効性を検討することである。 現在までに、動物実験により糖尿病モデルマウスに おける口腔内の歯周組織の創傷治癒および組織再生の影響についての検討を行い、骨補填材のモデルの確立と評価をおこなった。また細胞実験により高血糖条件下における骨芽細胞への影響を解析した。これまでに歯周組織再生療法が高血糖条件下で酸化ストレスに影響する可能性を検討した。また、糖尿病患者を対象に 臨床研究を行い、歯周組織と全身疾患への関連性について解析を行った。 今後はこれまでに得られた知見をもとに、糖尿病状態における歯周組織再生療法の効果をさらに動物実験・臨床研究にて検討していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic analysis of impaired healing responses after periodontal therapy in type 2 diabetes: Clinical and in?vivo studies (2024)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Keita、Watanabe Kazuki、Mizutani Koji、Takeda Kohei、Takemura Shu、Sakaniwa Eri、Mikami Risako、Kido Daisuke、Saito Natsumi、Kominato Hiromi、Hattori Atsuhiko、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: - 号: 4 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1111/jre.13249
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Improvement of periodontal parameters following intensive diabetes care and supragingival dental prophylaxis in patients with type 2 diabetes: A prospective cohort study (2024)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Koji、Minami Isao、Mikami Risako、Kido Daisuke、Takeda Kohei、Nakagawa Keita、Takemura Shu、Saito Natsumi、Kominato Hiromi、Sakaniwa Eri、Konuma Kuniha、Izumi Yuichi、Ogawa Yoshihiro、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 巻: 51 号: 6 ページ: 733-741
  • DOI: 10.1111/jcpe.13958
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Malnutrition- inflammation- atherosclerosis (MIA) syndrome associates with periodontitis in end-stage renal disease patients undergoing hemodialysis: a cross-sectional study (2023)
  • 著者名/発表者名: Mikami Risako、Mizutani Koji、Gohda Tomohito、Matsuyama Yusuke、Gotoh Hiromichi、Nakagawa Keita、Takemura Shu、Aoyama Norio、Matsuura Takanori、Kido Daisuke、Takeda Kohei、Saito Natsumi、Izumi Yuichi、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 号: 1 ページ: 11805-11805
  • DOI: 10.1038/s41598-023-38959-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Enhanced periodontal tissue healing via vascular endothelial growth factor expression following low‐level erbium‐doped: yttrium, aluminum, and garnet laser irradiation: In vitro and in vivo studies (2023)
  • 著者名/発表者名: Takemura Shu、Mizutani Koji、Mikami Risako、Nakagawa Keita、Hakariya Masahiro、Sakaniwa Eri、Saito Natsumi、Kominato Hiromi、Kido Daisuke、Takeda Kohei、Aoki Akira、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: - 号: 9 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1002/jper.23-0458
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of bone defect morphology for the adjunctive use of bone grafting combined with enamel matrix derivative: A 3‐year cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Takanori、Mikami Risako、Mizutani Koji、Shioyama Hidehiro、Aoyama Norio、Suda Tomonari、Kusunoki Yukako、Takeda Kohei、Izumi Yuichi、Aida Jun、Aoki Akira、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: - 号: 9 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1002/jper.23-0538
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic factors affecting periodontal regenerative therapy using recombinant human fibroblast growth factor-2: A 3-year cohort study (2022)
  • 著者名/発表者名: Mikami Risako、Sudo Takeaki、Fukuba Shunsuke、Takeda Kohei、Matsuura Takanori、Kariya Tomoaki、Takeuchi Shunsuke、Ochiai Akane、Kawamoto Sakurako、Toyoshima Keita、Mizutani Koji、Arakawa Shinichi、Aoki Akira、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Regenerative Therapy 巻: 21 ページ: 271-276
  • DOI: 10.1016/j.reth.2022.07.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of type 2 diabetes with periodontitis and tooth loss in patients undergoing hemodialysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Mikami Risako、Mizutani Koji、Matsuyama Yusuke、Gohda Tomohito、Gotoh Hiromichi、Aoyama Norio、Matsuura Takanori、Kido Daisuke、Takeda Kohei、Saito Natsumi、Fujiwara Takeo、Izumi Yuichi、Iwata Takanori
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 17 号: 5 ページ: e0267494-e0267494
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0267494
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Income-related inequalities in the association of smoking with periodontitis: a cross-sectional analysis in Tokyo Metropolitan Districts (2022)
  • 著者名/発表者名: Mikami Risako、Mizutani Koji、Aoyama Norio、Matsuura Takanori、Suda Tomonari、Takeda Kohei、Saito Natsumi、Arakawa Shinichi、Izumi Yuichi、Iwata Takanori、Aida Jun
  • 雑誌名: Clinical Oral Investigations 巻: 27 号: 2 ページ: 519-528
  • DOI: 10.1007/s00784-022-04747-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Morphological analysis of the impact of diabetes on gingival capillaries with non-invasive blood flow scope ? A preliminary study (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeda Kohei、Mizutani Koji、Mikami Risako、Fujino Aiko、Ito Yuri、Takeuchi Shunsuke、Saito Natsumi、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Dental Sciences 巻: 10 号: 3 ページ: 024-024
  • DOI: 10.1016/j.jds.2022.10.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antioxidant effect of enamel matrix derivative for early phase of periodontal tissue regeneration in diabetes (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeda Kohei、Mizutani Koji、Matsuura Takanori、Kido Daisuke、Mikami Risako、Buranasin Prima、Saito Natsumi、Kominato Hiromi、Takemura Shu、Nakagawa Keita、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: － 号: 8 ページ: 1206-1217
  • DOI: 10.1002/jper.21-0413
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Metformin accelerates wound healing by Akt phosphorylation of gingival fibroblasts in insulin-resistant prediabetes mice (2022)
  • 著者名/発表者名: 54.Hiromi Kominato, Kohei Takeda, Koji Mizutani, Risako Mikami, Daisuke Kido, Prima Buranasin, Natsumi Saito , Shu Takemura , Keita Nakagawa , Toshiyuki Nagasawa , Takanori Iwata
  • 雑誌名: J Periodontol 巻: 93 号: 2 ページ: 256-158
  • DOI: 10.1002/jper.21-0362
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impaired dental implant osseointegration in rat with streptozotocin‐induced diabetes (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Natsumi、Mikami Risako、Mizutani Koji、Takeda Kohei、Kominato Hiromi、Kido Daisuke、Ikeda Yuichi、Buranasin Prima、Nakagawa Keita、Takemura Shu、Ueno Takeshi、Hosaka Keiichi、Hanawa Takao、Shinomura Tamayuki、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 57 号: 2 ページ: 412-424
  • DOI: 10.1111/jre.12972
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ラバーソフト毛を有する新規電子歯ブラシのプラーク除去効果について：クロスオーバー試験 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡田 宗大、岩田 隆紀、和泉 雄一、井川 貴博、水谷 幸嗣、三神 亮、武田 浩平、須藤 毅顕、落合 茜、木内 佑実音、池田 裕一
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 64 号: 5 ページ: 339-347
  • DOI: 10.11471/shikahozon.64.339
  • NAID: 130008109352
  • ISSN: 0387-2343, 2188-0808
  • 年月日: 2021-10-31
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Antioxidant in Adjunct with Periodontal Therapy in Patients with Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Koji Mizutani, Prima Buranasin, Risako Mikami, Kohei Takeda, Daisuke Kido, Kazuki Watanabe, Shu Takemura, Keita Nakagawa, Hiromi Kominato, Natsumi Saito, Atsuhiko Hattori, Takanori Iwata.
  • 雑誌名: Antioxidants 巻: 10 号: 8 ページ: 1304-1304
  • DOI: 10.3390/antiox10081304
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association of periodontal pocket area with type 2 diabetes and obesity: a cross-sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeda Kohei、Mizutani Koji、Minami Isao、Kido Daisuke、Mikami Risako、Konuma Kuniha、Saito Natsumi、Kominato Hiromi、Takemura Shu、Nakagawa Keita、Izumi Yuichi、Ogawa Yoshihiro、Iwata Takanori
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Research & Care 巻: 9 号: 1 ページ: e002139-e002139
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2021-002139
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Influence of aging on periodontal regenerative therapy using enamel matrix derivative: A 3‐year prospective cohort study (2021)
  • 著者名/発表者名: Mikami Risako、Mizutani Koji、Shioyama Hidehiro、Matsuura Takanori、Aoyama Norio、Suda Tomonari、Kusunoki Yukako、Takeda Kohei、Izumi Yuichi、Aida Jun、Aoki Akira、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 巻: 49 号: 2 ページ: 123-133
  • DOI: 10.1111/jcpe.13552
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association between periodontal inflammation and serum lipid profile in a healthy population: A cross‐sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Mikami Risako、Mizutani Koji、Matsuyama Yusuke、Matsuura Takanori、Kido Daisuke、Takeda Kohei、Takemura Shu、Nakagawa Keita、Mukaiyama Yuto、Suda Tomonari、Yasuda Takako、Ohta Syujiro、Takaya Norihide、Fujiwara Takeo、Izumi Yuichi、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontal Research 巻: 56 号: 6 ページ: 1037-1045
  • DOI: 10.1111/jre.12917
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Periodontal regenerative therapy in patients with type 2 diabetes using minimally invasive surgical technique with enamel matrix derivative under 3‐year observation: A prospective cohort study (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Koji、Shioyama Hidehiro、Matsuura Takanori、Mikami Risako、Takeda Kohei、Izumi Yuichi、Aoki Akira、Iwata Takanori
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 巻: online ahead 号: 9 ページ: 1262-1273
  • DOI: 10.1002/jper.20-0590
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association between circulating tumor necrosis factor receptors and oral bacterium in patients receiving hemodialysis: a cross-sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Mikami R, Mizutani K, Gohda T, Gotoh H, Matsuyama Y, Aoyama N, Matsuura T, Kido D, Takeda K, Izumi Y, Fujiwara T, Iwata T
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 25 号: 1 ページ: 58-65
  • DOI: 10.1007/s10157-020-01952-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Poor oral hygiene and dental caries predict high mortality rate in hemodialysis: a 3-year cohort study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizutani K, Mikami R, Gohda T, Gotoh H, Aoyama N, Matsuura T, Kido D, Takeda K, Izumi Y, Sasaki Y, Iwata T
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 10 号: 1 ページ: 21872-21872
  • DOI: 10.1038/s41598-020-78724-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 人間ドック受診者に対する歯周病スクリーニング方法の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 水谷 幸嗣、須田 智也、和泉 雄一、岩田 隆紀、三上 理沙子、佐々木 好幸、髙谷 典秀、太田 秀二郎、松浦 孝典、城戸 大輔、武田 浩平、向山 雄人
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 63 号: 3 ページ: 245-253
  • DOI: 10.11471/shikahozon.63.245
  • NAID: 130007871266
  • ISSN: 0387-2343, 2188-0808
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 糖尿病による歯科用インプラントのオッセオインテグレーションの低下 (2021)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 夏実, 三上 理沙子, 水谷 幸嗣, 武田 浩平, 小湊 広美, 城戸 大輔, 池田 裕一, 中川 佳太, 竹村 修, 上野 剛史, 保坂 啓一, 塙 隆夫, 篠村 多摩之, 岩田 隆紀
  • 学会等名: 第64回春季日本歯周病学会
• [学会発表] 高脂肪食誘発型糖尿病マウスにおける歯肉創傷治癒に対するメトホルミン投与の効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小湊 広美, 水谷 幸嗣, 武田 浩平, 城戸 大輔, 三上 理沙子, 齋藤 夏実, 竹村 修, 中川 佳太, 岩田 隆紀
  • 学会等名: 第154回 日本歯科保存学会学術大会
• [学会発表] 2型糖尿病が歯肉毛細血管に及ぼす影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤野愛子，武田浩平，水谷幸嗣，三上理沙子，石角 篤，木平成子，竹内俊介，伊藤裕理，岩田隆紀
  • 学会等名: 第63回秋季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] 日本歯周病学会学術大会におけるハンズオンセミナー"歯周組織再生療法に必要なTips"の開催と受講者の満足度調査 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石川 聡, 土岡弘明, 臼井通彦, 鬼塚 理, 工藤 求, 酒井和人, 澤辺正規, 竹内祥吾, 武田浩平, 山脇史寛, 杵渕恵那, 中島啓介
  • 学会等名: 第63回春季日本歯周病学会学術大会