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過剰な咬合力による薬剤関連顎骨壊死発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K18604
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57050:補綴系歯学関連
研究機関広島大学

研究代表者

峯 裕一  広島大学, 医系科学研究科(歯), 講師 (60605989)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードMRONJ / 咬合性外傷 / 実験的過剰咬合 / 顎骨壊死 / ONJ / 薬剤関連顎骨壊死 / 過剰咬合
研究開始時の研究の概要

補綴歯科治療において顎堤の状態不良は、治療の成功を妨げる大きな要因となる。薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)は複数のリスク要因が提唱されているものの、医学的なエビデンスの裏付けがなされていないのものも多い。本研究では、実験的過剰咬合誘導MRONJモデルマウスと骨様細胞集塊によるin vitro骨壊死モデルの統合解析により、MRONJの発症および重症化機序解明に資する研究を推進する。

研究成果の概要

薬剤関連顎骨壊死は、発症頻度は稀であるものの、一度発症すれば重篤な症状をきたす。リスクファクターとして、 骨吸収抑制薬の種類、局所的要因、全身的要因、先天的要因、生活習慣、併用薬等が考えられている。本研究では、実験的過剰咬合とビスフォスフォネート投与が、マウス顎骨に与える影響を検討した。また、骨オルガノイドによるin vito試験においても検討を加えた。実験的過剰咬合とビスフォスフォネートを投与したマウスの顎骨では、骨壊死の兆候である空の骨細胞窩が多数認められた。また骨オルガノイドにおいて、静水圧刺激とビスフォスフォネート刺激を組み合わせることで、壊死のマーカーであるLDHの放出が確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

補綴歯科治療において顎堤は、義歯やインプラントを支持する上で重要な役割を果たしており、その状態不良は補綴歯科治療の成功を妨げる大きな要因となる。薬剤関連顎骨壊死は、本邦を含め複数のポジションペーパーが関連学会から示されている。しかしながら、その発症メカニズムは未だ明確にはなっていない。本研究では、過剰な咬合力や義歯の使用による口腔内の刺激と薬剤関連顎骨壊死の関連について、その一端を明らかにすることを目指し研究を推進した。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Lansoprazole and zoledronate delays hard tissue healing of tooth extraction sockets in dexamethasone-treated mice2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka Reina、Mine Yuichi、Kaku Masato、Nikawa Hiroki、Murayama Takeshi
    • 雑誌名

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      巻: 150 ページ: 112991-112991

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2022.112991

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Automated segmentation of articular disc of the temporomandibular joint on magnetic resonance images using deep learning2022

    • 著者名/発表者名
      Ito Shota、Mine Yuichi、Yoshimi Yuki、Takeda Saori、Tanaka Akari、Onishi Azusa、Peng Tzu-Yu、Nakamoto Takashi、Nagasaki Toshikazu、Kakimoto Naoya、Murayama Takeshi、Tanimoto Kotaro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 221-221

    • DOI

      10.1038/s41598-021-04354-w

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Detecting the presence of supernumerary teeth during the early mixed dentition stage using deep learning algorithms: A pilot study2022

    • 著者名/発表者名
      Mine Yuichi、Iwamoto Yuko、Okazaki Shota、Nakamura Kentaro、Takeda Saori、Peng Tzu‐Yu、Mitsuhata Chieko、Kakimoto Naoya、Kozai Katsuyuki、Murayama Takeshi
    • 雑誌名

      International Journal of Paediatric Dentistry

      巻: - 号: 5 ページ: 678-685

    • DOI

      10.1111/ipd.12946

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Occlusal Trauma and Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Mine Yuichi、Okuda Karin、Yoshioka Reina、Sasaki Yuuki、Peng Tzu-Yu、Kaku Masato、Yoshiko Yuji、Nikawa Hiroki、Murayama Takeshi
    • 雑誌名

      Calcified Tissue International

      巻: 110 号: 3 ページ: 380-392

    • DOI

      10.1007/s00223-021-00916-2

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] In Vivo Efficacy of Lacticaseibacillus rhamnosus L8020 in a Mouse Model of Oral Candidiasis2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Rei、Mine Yuichi、Yumisashi Yoshie、Yoshioka Reina、Hamaoka Misa、Taji Tsuyoshi、Murayama Takeshi、Nikawa Hiroki
    • 雑誌名

      Journal of Fungi

      巻: 7 号: 5 ページ: 322-322

    • DOI

      10.3390/jof7050322

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Evaluation of Extraction Socket Healing in Zoledronate-medicated Mice Combining Lansoprazole2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka R, Mine Y, Nikawa H, Murayama T
    • 学会等名
      2021 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ランソプラゾールおよびゾレドロネート投与マウスの抜歯窩解析2021

    • 著者名/発表者名
      吉岡玲奈,峯 裕一,和智貴紀,二川浩樹,村山 長
    • 学会等名
      日本老年歯科医学会第32回学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 実験的過剰咬合におけるビスフォスフォネート投与マウスのBRONJ様病態解析2020

    • 著者名/発表者名
      峯 裕一, 蓑田芽萌理, 吉岡玲奈, 牧平清超, 二川浩樹, 村山 長
    • 学会等名
      日本補綴歯科学会第129回学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Lansoprazole Delays Extraction Socket Healing in Bisphosphonate-medicated Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka R, Mine Y, Nikawa H, Murayama T
    • 学会等名
      The 34th Annual Scientific Meeting of International Association of Dental Research - South East Asia Division (IADR-SEA)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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