• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

骨髄由来マクロファージの分化転換阻害を基軸とした薬剤関連顎骨壊死の病因解明研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K18607
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57050:補綴系歯学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

早野 博紀  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 客員研究員 (20866644)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードマクロファージ / MRONJ / BRONJ / DRONJ / リンパ管 / 血管 / 薬剤関連顎骨壊死 / 極性変化 / リンパ管内皮細胞 / ビスホスホネート製剤 / 分化転換
研究開始時の研究の概要

この研究は、ビスフォスフォネート製剤やデノスマブという薬を使用して治療を受けている患者さんの一部に起こる、薬剤関連顎骨壊死という骨が壊死してしまう病気の原因を解明するために行う研究です。ネズミを使って薬剤関連顎骨壊死を発症させ、免疫細胞のひとつに焦点を当てて、研究を行う予定です。

研究成果の概要

ビスホスホネート(BP)製剤と抗RANKL抗体製剤(Dmab)は,骨粗鬆症や悪性腫瘍の骨関連事象抑制に効果を示す薬剤だが,BP製剤やDmab使用患者の一部に薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)(それぞれBRONJとDRONJ)が,また近年では血管新生抑制薬による顎骨壊死の発症も報告され,臨床現場は大きく混乱している.本研究目的は,マクロファージを起点としたMRONJの病態解析と病態形成機構解明を行うことにある.本研究から,MRONJの病態形成には,MRONJ成立前からマクロファージの分布変化とリンパ管新生が大きく阻害されていることが明らかとなった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は,現在でも世界中で問題となっている骨吸収抑制薬(ビスホスホネート製剤とデノスマブ)の副作用のひとつである薬剤関連顎骨壊死に関して,その原因を基礎的な観点から細胞レベルで突き止めるための基礎研究である.本研究では,現在までよく分かっていなかった薬剤関連顎骨壊死に対して,免疫細胞であるマクロファージとリンパ管形成が関わる可能性を証明でき,大きな学術的意義と国民に向けた社会的意義があったと思われる.

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Zoledronate/Anti-VEGF Neutralizing Antibody Combination Administration Increases Osteal Macrophages in a Murine Model of MRONJ Stage 0-like Lesions2023

    • 著者名/発表者名
      Haruka Kaneko, Shinichiro Kuroshima, Ryohei Kozutsumi, Farah A. Al-Omari, Hiroki Hayano, Kazunori Nakajima, Takashi Sawase
    • 雑誌名

      J Clin Med.

      巻: 12 号: 5 ページ: 1914-1914

    • DOI

      10.3390/jcm12051914

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gene expression analysis of fresh extraction wounds prior to onset of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice: A preliminary animal study2021

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Nakajima K, Sasaki M, Hayano H, Inoue M, Kozutsumi R, Sawase T
    • 雑誌名

      Journal of Prosthodontic Research

      巻: 65 号: 4 ページ: 546-553

    • DOI

      10.2186/jpr.JPR_D_20_00027

    • NAID

      130008104554

    • ISSN
      1883-1958, 1883-9207
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distinct immunopathology in the early stages between different antiresorptive-related osteonecrosis of the jaw-like lesions in mice.2020

    • 著者名/発表者名
      Hayano H, Kuroshima S, Sasaki M, Tamki S, Inoue M, Ishisaki A, Sawase T
    • 雑誌名

      Bone

      巻: - ページ: 115308-115308

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115308

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dynamic polarization shifting from M1 to M2 macrophages in reduced osteonecrosis of the jaw-like lesions by cessation of anti-RANKL antibody in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Tamaki Saki、Kuroshima Shinichiro、Hayano Hiroki、Nakajima Kazunori、Kakehashi Hiroe、Ishisaki Akira、Sawase Takashi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 141 ページ: 115560-115560

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115560

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 高頻度発現型BRONJ様病変の組織・免疫病理学所見と早期遺伝子プロファイル分析2020

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,佐々木宗輝,中島和慶,早野博紀,井上真愛弥,澤瀬 隆
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会 第129回学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 高頻度発現型BRONJマウスモデルを用いた早期における遺伝子パターン解析2020

    • 著者名/発表者名
      黒嶋伸一郎,早野博紀,佐々木宗輝,中島和慶,澤瀬 隆
    • 学会等名
      第38回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Relationship between gene profiles and histopathology/immunopathology in high-prevalence BRONJ-like lesions in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Sasaki M, Hayano H, Kozutsumi R, Inoue M, Sawase T
    • 学会等名
      30th Annual Congress of the European College of Gerodontology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Histopathology/immunopathology in high-prevalence bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw around implants in rat maxillae2020

    • 著者名/発表者名
      Inoue M, Matsumoto C, Nakajima K, Hayano H, Kozutsumi R, Kuroshima S, Sawase T
    • 学会等名
      30th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting Virtual
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gene expression profiling and histopathology/immunopathology in high-prevalence bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Kuroshima S, Sasaki M, Nakajima K, Hayano H, Inoue M, Kozutsumi R, Sawase T
    • 学会等名
      30th Australian and New Zealand Bone and Mineral Society Annual Scientific Meeting Virtual
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi