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免疫学的側面から立案するレンバチニブを用いた新規口腔扁平上皮癌治療法の開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K18686
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関旭川医科大学

研究代表者

矢島 優己  旭川医科大学, 大学病院, 医員 (60867042)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード扁平上皮癌 / 分子標的薬 / バイオマーカー / 口腔扁平上皮癌 / レンバチニブ / 抗腫瘍免疫応答
研究開始時の研究の概要

本研究では、口腔扁平上皮癌に対する新たな治療戦略を免疫学的観点から確立することを目指しており、口腔扁平上皮癌に対する治療でレンバチニブと併用することで腫瘍縮小効果を増強させる因子を解明する世界で初めての研究となる。具体的には、レンバチニブの扁平上皮癌に対する腫瘍縮小効果を検討し、レンバチニブ投与により抗腫瘍免疫応答に及ぼす影響を検討する。この結果を基にして、レンバチニブと併用することで腫瘍縮小効果の増強が得られる因子を用いた治療法を開発することで、口腔扁平上皮癌の根治を目指す。同定した因子が分子標的薬の有効群と無効群を振り分けるバイオマーカーとしても有用可能であると予測される。

研究成果の概要

マウス扁平上皮癌へのレンバチニブの抗腫瘍効果には2種間で差が見られた。治療抵抗性を示す腫瘍では「ある分子」の遺伝子発現が有意に高かった。この分子が抗腫瘍効果を左右する因子で、関連シグナル経路の最上流分子であると仮定し、研究を進めた。in vitroおよびin vivoの実験において、「ある分子」の発現強度との関連を示唆するような結果が得られた。また、「ある分子」の免疫組織化学染色を行うと腫瘍組織が高率に染色され、病理診断に有用である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により着目した「ある分子」がさらなる研究により、口腔扁平上皮癌のバイオマーカーとして有用であることが証明されれば、口腔扁平上皮癌患者の診断や代替治療の選択、治療効果判定などへの活用が期待できる。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 学会発表 (6件)

  • [学会発表] マウスモデルを用いた扁平上皮癌に対するレンバチニブの有用性の評価2021

    • 著者名/発表者名
      矢島優己、大栗敬幸、小坂 朱、安田俊輔、永田真莉乃、林 隆介、長門利純、及川賢輔、竹川政範、小林博也
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 扁平上皮癌に対するレンバチニブの有用性を評価するためのマウスモデルの確立2021

    • 著者名/発表者名
      矢島優己、松田真也、佐藤栄晃、荒井五織、吉田将亜、竹川政範
    • 学会等名
      日本口腔科学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マウスモデル扁平上皮癌に対するレンバチニブの有用性評価に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      矢島優己、竹川政範、松田真也、小神順也、吉田将亜、本橋征之
    • 学会等名
      日本口腔外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 扁平上皮癌に対するレンバチニブと免疫治療の併用による治療効果を検討し、口腔癌治療への応用を考える2020

    • 著者名/発表者名
      矢島優己、大栗敬幸、小坂 朱、原渕翔平、永田真莉乃、林 隆介、長門利純、及川賢輔、竹川政範、小林博也
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス扁平上皮癌に対するレンバチニブと免疫チェックポイント阻害薬の併用治療は腫瘍増殖抑制効果を示す2020

    • 著者名/発表者名
      矢島優己、大栗敬幸、小坂 朱、原渕翔平、永田真莉乃、林 隆介、長門利純、熊井琢美、及川賢輔、竹川政範、小林博也
    • 学会等名
      日本がん免疫学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス扁平上皮癌に対するレンバチニブ及び免疫チェックポイント阻害薬の治療効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      矢島優己、大栗敬幸、小坂 朱、林 隆介、永田真莉乃、安田俊輔、長門利純、及川賢輔、竹川政範、小林博也
    • 学会等名
      北海道病理談話会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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