研究課題
若手研究
口腔癌の80%以上を占める 口腔扁平上皮癌 (OSCC) において放射線治療は主要な治療法の一つであるが、その有効性には個人差が大きく、治療効果の乏しい患者の病勢コントロールや患者予後の改善が課題となっている。ポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ（PARP）はDNA一本鎖切断の修復に重要な役割を果たす酵素であり、PARP阻害剤であるオラパリブはBRCA1/2遺伝子に変異を有する卵巣癌や乳癌でその有効性が示されている。本研究では、OSCC患者に対するより有効性の高い治療法の開発を目指して、放射線抵抗性に関連するPARPの分子生物学的な働きの解明とPARP阻害剤併用の放射線治療の有効性の検討を行う。
PARPは主にDNA一本鎖切断の修復に関与しており、オラパリブはPARPを阻害することでDNA一本鎖切断の修復を妨げ細胞死を招く。本研究では口腔癌におけるオラパリブの効果について検討を行った。その結果、口腔扁平上皮癌においてオラパリブ併用によりシスプラチンおよび放射線の治療効果が向上する可能性が示された。腺様嚢胞癌において、オラパリブ併用により放射線の治療効果が向上する可能性が示された。治療効果増強の機序として、抗癌剤や放射線照射により障害を受けたDNAがオラパリブによりDNA単鎖修復が阻害され、より致死的なDNA二重鎖切断が生じている可能性が考えられた。
口腔癌において放射線治療との併用による有用性が示されている抗癌剤は限られているのが現状であるが、本研究の結果、オラパリブを放射線治療やシスプラチンのようなDNAに作用する一部の抗癌剤と併用することで治療効果が向上する可能性が示された。PRAPを標的とした治療を応用することにより、口腔癌患者の予後が改善する可能性が示された。
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Cancers (Basel)
巻: 12(2) 号: 2 ページ: 494-494
10.3390/cancers12020494
British Journal of Cancer
巻: 123 号: 4 ページ: 580-590
10.1038/s41416-020-0907-6
Translational Oncology
巻: 13 号: 12 ページ: 100850-100850
10.1016/j.tranon.2020.100850
