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骨吸収抑制薬関連顎骨壊死におけるパスツール処理を用いた新規骨再建法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K18723
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

有本 智美  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20841042)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード顎骨壊死 / 細菌叢解析 / 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 / パスツール処理 / 骨再建
研究開始時の研究の概要

薬剤関連性顎骨壊死(MRONJ)において壊死骨が広範囲に及ぶ場合,外科的療法を推奨する傾向にある.術後下顎骨欠損に対し,血管柄付き骨皮弁などによる再建が行われているが,全身状態が不良な患者・高齢者などにおいては, 手術不能となることも少なくない.
本研究の目的はMRONJ顎骨切除症例に対して①整形外科領域で行われてきたパスツール処理を応用し,感染骨の口腔内細菌除去を可能とし,②感染骨の骨補填材や顎骨再建における骨置換材としての再利用により,簡便で低リスク・低コストかつ全身状態が不良な患者においても適応可能な新規骨再建法の開発をすることである.

研究実績の概要

薬剤関連性顎骨壊死(MRONJ)において壊死骨が広範囲に及ぶ場合,外科的療法を推奨する傾向にある.術後下顎骨欠損に対し,血管柄付き骨皮弁などによる再建が行われているが,全身状態が不良な患者・高齢者などにおいては, 手術不能となることも少なくない.本研究の目的はMRONJ顎骨切除症例に対して整形外科領域で行われてきたパスツール処理を応用し,感染骨の口腔内細菌除去を可能とし,感染骨の骨補填材や顎骨再建における骨置換材としての再利用により,簡便で低リスク・低コストかつ全身状態が不良な患者においても適応可能な新規骨再建法の開発をすることである.そのため本研究の計画として,MRONJにおける①
ラット顎骨壊死モデル作成,②サンプルからのDNA抽出,③16S rRNA 領域の細菌叢解析,④パスツール処理時の顎骨形態の最適化⑤パスツール処理骨の有用性の確認をin vivoで確認していく.10週齢メスSpraque-Dawley ratを用い,実験群は抜歯7日前・抜歯時Zoledronic acidを静脈注射し,Control群では同量の生理食塩水を注射した.全身麻酔を施行後,抜歯を施行.ラウンドバーにて抜歯窩を整形し,抜歯後3週目に安楽死後, 下顎骨を摘出した.このプロトコールにより抜歯後3週目にControl群で全例抜歯窩治癒を認め,広範囲な骨露出を有するラット顎骨壊死モデルを作成した.そのサンプルからのDNA抽出を行い(i)Control群,(ii)生理食塩水(20℃,30分)処理群,(Ⅲ)60℃,15分加温処理群,(IV)60℃,30分加温処理群,(V)75℃,20分加温処理群の計5群にて16S rRNA 領域の細菌叢解析を行った.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度は顎骨壊死に関連する論文1報を報告し,カナダで開催されたAmerican Society for Bone and Mineral Researchでの学会発表を行った.国際学会の参加は研究費削減のため,私費にて行った.また,残り2報の顎骨壊死に関連する論文を報告予定としている.本助成により非常に有意義な研究を遂行できている.

今後の研究の推進方策

本研究に関して2024年6月25-28日にアメリカのシアトルで開催予定である7th TERMIS world congressにて国際学会発表予定である.また,学会発表終了後に速やかに論文投稿予定としている.

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Development of Cu application using dual-energy computed tomography for detecting medication-related osteonecrosis of the jaw.2023

    • 著者名/発表者名
      Shigenaga K, Arimoto S, Kubo M, Sato T, Hiraoka Y, Takeda D, Hasegawa T, Kagawa K, Akashi M.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab.

      巻: 41 号: 6 ページ: 865-876

    • DOI

      10.1007/s00774-023-01467-2

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A novel intraoperative infection detecting liquid for medication-related osteonecrosis of the jaw.2024

    • 著者名/発表者名
      Arimoto S, Kubo M, Shigenaga K, Yoneda A, Inagaki T, Takeda D, Shigeoka M, Hasegawa T, Hokugo A, Akashi M.
    • 学会等名
      TERMIS 2024 World Congress, Seattle, United States of America.
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of Cu application using dual-energy computed tomography for detecting medication-related osteonecrosis of the jaw.2023

    • 著者名/発表者名
      Arimoto S, Shigenaga K, Kubo M, Sato T, Hiraoka Y, Takeda D, Hasegawa T, Kagawa K, Akashi M.
    • 学会等名
      American Society for Bone and Mineral Research 2023 Annual Meeting, 2023.10.15, Vancouver, Canada.
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dual Energy CTによる骨髄イメージングソフトを用いた薬剤関連性顎骨壊死(MRONJ)の評価.2022

    • 著者名/発表者名
      重永一輝,有本智美,長谷川巧実,明石昌也.
    • 学会等名
      第67回日本口腔外科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 高頻度に骨露出を誘発する薬剤関連性顎骨壊死モデルの開発.2022

    • 著者名/発表者名
      有本智美,長谷川巧実,重永一輝,久保将大,米田亜紀子,武田大介,重岡学,明石昌也.
    • 学会等名
      第67回日本口腔外科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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