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メソミルの血液中特異的死後分解-分解因子の特定及び中毒マーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 20K18978
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分58040:法医学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

山岸 由和  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (50834470)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードメソミル / ヘモグロビン / アミノ酸付加体 / カーバメート系殺虫剤 / 酸化反応 / 死後分解 / バイオマーカー / W-adduct / メソミル中毒
研究開始時の研究の概要

本研究ではメソミルの血液中死後分解因子を特定し、本分解因子を用いてメソミルの分解速度を明らかにすることで、死後血液におけるメソミル濃度評価法を確立する。さらに、死後変化の影響を受けにくいメソミル由来代謝物マーカーを探索し、メソミル本体及び代謝物の両面からメソミル中毒を確実に診断できる新たな分析システムの構築を行う。

研究成果の概要

血中薬物濃度の死後変化というクリニカルクェスチョンを着想し、その解決に向けて研究を実施している。既知のメカニズムだけでは多くの薬物に対する死後の血中濃度変化を完全に説明することは難しい。本研究では、死後に血中濃度が著しく変化する代表的な薬物であるメソミル等のカーバメート薬物に対して、生前の血液成分が影響を与えるのではないかということを仮説し、LC-QTOF-MS(液体クロマトグラフ-四重極飛行時間型-質量分析装置)を用いた質量分析法に基づく緻密な解析を重ねてヘモグロビンが関与した血中死後薬物濃度変化の新規メカニズムを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

法中毒学は、人々の権利を守るために必要な薬学・医学・法学の要素が含まれる、言わば毒性学の応用研究分野の一つであり、薬毒物に関連した死因を究明するために、ご遺体から採取された血液等の検体の薬毒物分析を主要な手法としている。この日々の実務の中から、血中薬物濃度の死後変化というクリニカルクェスチョンを着想し、その解決に向けて研究を実施している。本研究成果であるヘモグロビンが関与した血中死後薬物濃度変化を明らかにしたことにより、血中薬物濃度を正確に把握することが可能になり、薬毒物に関連した死因を究明することに役立つと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Post-mortem interaction between methidathion and human serum albumin in blood2022

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Yoshikazu、Nagasawa Sayaka、Iwase Hirotaro、Ogra Yasumitsu
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 47 号: 4 ページ: 139-146

    • DOI

      10.2131/jts.47.139

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of human serum albumin on post-mortem changes of malathion2021

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Yoshikazu、Iwase Hirotaro、Ogra Yasumitsu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-021-91145-y

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of hemoglobin on post-mortem oxidation of bromazepam2021

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Yoshikazu、Iwase Hirotaro、Ogra Yasumitsu
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 8 号: 2 ページ: 61-67

    • DOI

      10.2131/fts.8.61

    • NAID

      130008044476

    • ISSN
      2189-115X
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Post-Mortem Changes of Methomyl in Blood with Hemoglobin2021

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi Yoshikazu、Iwase Hirotaro、Ogra Yasumitsu
    • 雑誌名

      Chemical Research in Toxicology

      巻: 34 号: 1 ページ: 161-168

    • DOI

      10.1021/acs.chemrestox.0c00472

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Effects of Hemoglobin on Post-Mortem Changes of Methomyl2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshikazu Yamagishi、Hirotaro Iwase、Yasumitsu Ogra
    • 学会等名
      第105 次日本法医学会学術全国集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マラチオンの死後変化に対するヒト血清アルブミンの影響2021

    • 著者名/発表者名
      山岸由和、岩瀬博太郎、小椋康光
    • 学会等名
      日本法中毒学会第40年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 死後におけるメチダチオンとヒト血清アルブミンの相互作用2021

    • 著者名/発表者名
      山岸由和、岩瀬博太郎、小椋康光
    • 学会等名
      第90回日本法医学会学術関東地方集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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