研究課題
若手研究
慢性腎不全は病期の進行に伴い、尿毒症物質が体内に蓄積し続ける。このメカニズムには、酸化ストレスが関与していると考えられているが、その詳細は不明である。慢性腎不全患者への運動療法が提言されている一方で、慢性腎不全患者の尿毒症物質や尿毒症物質がもたらすuremic sarcopeniaへの運動療法の有効性は明らかではない。そこで、慢性腎不全モデルラットを用いて長期的運動が尿毒症物質やuremic sarcopeniaに及ぼす影響を検証する。
慢性腎不全患者は病期の進行に伴い、尿毒症物質が体内に蓄積し続ける。このメカニズムには、酸化ストレスが関与していると考えられているが、その詳細は不明である。近年、透析患者に対する運動療法が提言されている一方で、慢性腎不全患者に対する運動療法の有効性についての根拠は未だ少数である。申請者はこれまでに腎不全モデルラットにおいて長期的運動が糸球体硬化や腎間質線維化を抑制すること明らかにしてきたが、慢性腎不全患者の組織内で過剰な酸化ストレスを惹起させるインドキシル硫酸の体内蓄積への影響については検討していない。長期的運動が慢性腎不全において問題となる尿毒素物質蓄積への影響や尿毒素物質がもたらすウレミックサルコペニアへの効果については明らかでない。雄性Sprague-Dawleyラットを用いて5/6腎摘除慢性腎不全モデルを作製し、偽手術群、5/6腎摘除慢性腎不全群、5/6腎摘除慢性腎不全＋運動群の3群に分け、12週間にわたって介入を行った。運動は、ラット用トレッドミルを用いて有酸素運動を60分/回、5回/週行った。介入中は収縮期血圧および尿蛋白排泄量を測定し、介入後に血漿、下肢骨格筋を採取し、検討した。腎機能および収縮期血圧は偽手術群に比べて慢性腎不全によって上昇し、運動によって改善した。また血漿尿毒素は慢性腎不全によって上昇し、運動によって低下した。腎における解析において、酸化ストレスは慢性腎不全によって増加し、運動によって減少した。酸化ストレスの解析において、慢性腎不全における運動は、活性酸素の消去よりも活性酸素の発生抑制が関与している可能性があることが分かった。
3: やや遅れている
研究代表者の異動により、サンプル・実験機器の移送に時間を要した。また異動先での動物実験計画の承認や実験に必要な試薬および実験機器等の環境整備、各実験室や各実験機器の使用許可を得るために時間を要したことから、進捗に遅れが生じた。
慢性腎臓病における尿毒素誘導筋萎縮(ウレミックサルコペニア)における運動介入による効果について、腎および骨格筋の分子生物学的解析を進めていく。
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すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 6件、 招待講演 3件)
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