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唾液miRNA測定による認知症発症抑制機序の解明:アストロサイトに着目した検討

研究課題

研究課題/領域番号 20K19318
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関日本医療大学 (2022-2023)
北海道文教大学 (2020-2021)

研究代表者

小林 英司  日本医療大学, 保健医療学部, 講師 (20781272)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
キーワードアルツハイマー型認知症予防 / 身体活動 / アルツハイマー病理 / 死後脳研究 / 認知機能 / 認知症予防 / 社会ネットワーク / 身体活動量 / マイクロRNA / 高齢者 / アルツハイマー病 / エクソソーム / 心理機能 / 生活習慣 / 発症予防 / 死後脳 / アストロサイト / アルツハイマー型認知症 / 唾液miRNA / 認知症発症抑制 / 超高齢者
研究開始時の研究の概要

アルツハイマー型認知症は、脳への異常タンパク質の蓄積が原因とされるが、有効な治療法は確立していない。我々は、死後脳の解剖で異常タンパク質が過剰に蓄積しているにも関わらず生前に認知症ではなかった例の脳を検索し、神経細胞を保護する細胞であるアストロサイトの機能が維持されていることをすでに発見している。本研究は、このメカニズムをさらに解明するため、90歳以上の献体予定者に対し、年に1回認知・心理機能・唾液中エクソソームのmiRNAを測定して変化を縦断的に追跡する。この方法により、認知機能の維持に関連するmiRNAと、生活習慣・心理状態を明らかにし、新たな認知症予防の医療に貢献したい。

研究成果の概要

アルツハイマー型認知症の発症予防メカニズム解明のため、認知症の無い90歳以上の高齢者40名の脳のアルツハイマー病変、認知機能、疾病、身体活動量、生活行動範囲、鬱、孤独、マイクロRNAを調査した。身体活動量の多さや生活行動範囲の広さは認知機能と関係していた。研究進行中に亡くなられた3名の方の脳内にはアミロイドβやタウ蛋白といった明らかなアルツハイマー病変がみられたが生前は認知症ではなかった。 この結果から、90歳以上の高齢者で、脳内にアルツハイマー病の病変があっても認知機能を正常に保つには、身体活動量や生活行動範囲を保つことが重要と考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの認知症予防研究で、脳内にアルツハイマー病変があっても認知症を発症していないケースに注目した研究は少なかった。本研究の結果、脳内にアミロイドβやタウ蛋白といったアルツハイマー病変があっても認知症を発症しない高齢者で生前の身体活動が保たれていたことは、脳内に病変があっても、薬物に頼らない認知症の発症予防が可能であることを示唆する。本研究成果は、多くのアルツハイマー病治療薬の実用化や費用対効果の課題解決が難渋する現状において、異常タンパク質の除去によらないアルツハイマー病治療法の開発の可能性を示唆し、また身体活動等の非薬物療法の効果を支持する点でも大きな社会的意義を持つと考える。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] Rush University Medical Center(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Arizona State University(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Arizona State University(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] アルツハイマー病理変化と症状が乖離する例における認知症発症予防の機序2021

    • 著者名/発表者名
      小林英司 , 中野正子 , 藤宮峯子
    • 雑誌名

      プレシジョン メディシン

      巻: 4 ページ: 88-93

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Mindfulness intervention improves cognitive function in older adults by enhancing the level of miRNA-29c in neuron-derived extracellular vesicles2021

    • 著者名/発表者名
      Hashizume Shin、Nakano Masako、Kubota Kenta、Sato Seiichi、Himuro Nobuaki、Kobayashi Eiji、Takaoka Akinori、Fujimiya Mineko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 21848-21848

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01318-y

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] アルツハイマー病理変化と症状が乖離する例における認知症発症予防の機序2021

    • 著者名/発表者名
      小林英司、中野正子、藤宮峯子
    • 雑誌名

      Precision Medicine

      巻: 4巻5号 ページ: 88-93

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Characteristics of physical activity, life-space mobility, and mental function in Japanese nonagenarians with normal cognitive function2023

    • 著者名/発表者名
      Eiji Kobayashi, Masako Nakano, Shin Hasizume, Chihiro Ikehata, Ted Kheng Siang Ng
    • 学会等名
      ACRM,2023,Atlanta
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The validity of the Japanese version of the Friendship scale in nonagenarians in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Masako Nakano, Eiji Kobayashi, Shin Hashizume, Chihiro Ikehata, Ted Kheng Siang Ng
    • 学会等名
      ACRM,2023, Atlanta
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マインドフルネスストレス低減法は ニューロン由来細胞外小胞のmiRNA-29cを高め 高齢者の認知機能を向上させる2022

    • 著者名/発表者名
      橋爪紳,中野正子,久保田健太,小林英司, 佐藤精一,藤宮峯子
    • 学会等名
      第9回日本予防理学療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Mindfulness intervention improves cognitive function in older adults by enhancing the level of miRNA-29c in neuron-derived extracellular vesicles2022

    • 著者名/発表者名
      Masako Nakano , Shin Hashizume , Kenta Kubota , Eiji Kobayashi , Mineko Fujimiya
    • 学会等名
      Neuroscience 2022, San Diego
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アルツハイマー病理陽性で認知機能が正常であった症例における脈絡叢の解析2022

    • 著者名/発表者名
      中野正子
    • 学会等名
      第127回日本解剖学会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 札幌医科大学とONODERAメディカルが認知症治療に対する共同研究契約を締結

    • URL

      https://onodera-medical.co.jp/project/dementia/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] オノデラメディカルグループ ルネクリニック札幌 認知症の再生医療クリニックの紹介

    • URL

      https://renee-clinic.jp/treatment/dementia/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [産業財産権] 新規アルツハイマー型認知症治療薬(仮)2021

    • 発明者名
      中野正子、藤宮峯子、小林英司
    • 権利者名
      中野正子、藤宮峯子、小林英司
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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