研究課題/領域番号 |
20K19368
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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研究機関 | 独立行政法人国立病院機構村山医療センター(臨床研究部) |
研究代表者 |
吉沢 雅史 独立行政法人国立病院機構村山医療センター(臨床研究部), 電気生理学研究室, 共同研究員 (40836277)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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キーワード | 中枢性血圧調節 / グリア細胞 / 中枢性血圧調整 |
研究開始時の研究の概要 |
リハビリテーションにおいて運動療法は重要です。しかし、リハビリテーションが必要な高齢者や脳血管障害の患者では不安定な血圧のため円滑なリハビリテーションを遂行できない場合があります。運動中に血圧が上昇する機構の中で中枢神経が関与するメカニズムについては未解明な点が多いです。近年、脳内の様々な神経調節メカニズムには神経細胞(ニューロン)のみならず、神経膠細胞(グリア細胞)という神経細胞をサポートする細胞の重要性がわかってきました。本研究では、特に運動時の血圧調節にグリア細胞がどのようにかかわるかを検討し、円滑なリハビリの遂行に寄与することはもとより、高血圧症の病態解明にも貢献していきます。
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研究実績の概要 |
運動時の血圧調整機構にグリア細胞とニューロンとが相互に興奮性に関連し、交感神経を介して中枢性に血圧上昇を惹起するという仮説の証明のため、昨年度と同様マイクログリアと交感神経との関係についての考察を行った。 Wistar ratに血圧測定用のテレメータ(Kaha Science社製)の植え込みを行い無麻酔・非拘束下での血圧・脈拍数の測定を可能とした。4-5分の急性低酸素状態(FiO2 13%, 7%)および急性Air jet stress下において生じる交感神経興奮に対してマイクログリアを選択的に抑制することが知られているMinocyclineの前投与を行い、投与の有無に血圧・脈拍数の変化に加えて、1回換気量、呼吸数、分時換気量などのパラメータについてもプレチスモグラフィーを用いて行った。急性低酸素状態における結果については、The Journal of Physiological Sciences誌に論文投稿を行い、2022年10月に掲載された(Yoshizawa M, Okada T et al. Role of microglia in blood pressure and respiratory responses to acute hypoxic exposure in rats. J Physiol Sci. 2022)
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初マイクログリアの抑制状態であることを交感神経中枢である視床下部室傍核、背内側視床下部、延髄副外側野などの組織切片を作成し、c-fosやマイクログリアの活性化を示すIba-1の発現、マイクログリアの形態観察を行うことを予定していたが、十分なデータが得られていない。またトレッドミル運動負荷による血圧・脈拍数の上昇とマイクログリアの関連についても新型コロナウイルス感染症蔓延に伴う行動制限のため実現に至っていない。
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今後の研究の推進方策 |
2023年度は2022年度に実施できなかった組織学的な検討を行う。Air jet stressおよび低酸素負荷を行ったラット(Wistarラット, 自然発生高血圧ラット)の交感神経中枢である視床下部室傍核、背内側視床下部(DMH)、延髄副外側野(RVLM)のc-fos, IBA-1の発現、マイクログリアの形態観察を行う。また、トレッドミル運動負荷による血圧・脈拍数の上昇がマイクログリアの抑制によりどのように変化するかをminocyclineの前投薬の有無で評価を行う。
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