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金属元素ターゲッティング:病原性原虫の増殖抑制効果の発揮と作用機序解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K20369
補助金の研究課題番号 18H05358 (2018-2019)
研究種目

挑戦的研究(開拓)

配分区分基金 (2020)
補助金 (2018-2019)
審査区分 中区分37:生体分子化学およびその関連分野
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

和田 章  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 専任研究員 (90443051)

研究期間 (年度) 2018-06-29 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)
2020年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2019年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2018年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
キーワード感染症 / 病原性原虫 / 金属元素 / 感染性原虫
研究開始時の研究の概要

本研究では、マラリア原虫の生命活動に関与する金属元素の制御に着目した“金属元素ターゲッティング”の新手法を開拓する。具体的には、マラリア原虫の増殖抑制を発揮する金属親和性化合物を見出すと共に、マラリア原虫に対する増殖抑制効果の作用機序を分子レベルで解析する。さらに、マラリア感染症モデルに対する薬剤効果などについても評価することで、金属元素ターゲッティングに基づく創薬開発の有用性・潜在性を検証する。

研究成果の概要

本研究課題では、マラリア原虫等の生命活動に不可欠な金属元素を標的とする低分子化合物を合成・活用することで、薬剤耐性原虫等の増殖等を制御する「金属元素ターゲッティング」の新手法の開発に取り組んだ。その結果、抗マラリア活性及び抗赤痢アメーバ活性を有する新たな金属親和性化合物を同定すると共に、それら化合物が発揮する増殖抑制効果等の作用機序を解析し、新たな創薬開発戦略としての金属元素ターゲッティングの有用性及び汎用性の一端を証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

薬剤耐性マラリア原虫の世界規模での感染拡大により、新規マラリア治療薬の早期開発が熱望されている。しかし、突然変異による薬剤耐性原虫の発生を抑制する新たな創薬戦略を創出することは容易ではない。そこで、本研究課題では、薬剤耐性マラリア原虫及び赤痢アメーバ原虫等に対して増殖抑制効果を発揮する「金属元素ターゲッティング」の新手法の開発に取り組んだ。そして、本研究成果は、マラリアをはじめとする病原性原虫により発症する感染症に関する創薬研究の推進に貢献することが期待できる。

報告書

(5件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Antiamebic Activity of Iron-Targeting Polypyridine Compounds against Enteric Protozoan Parasite <i>Entamoeba histolytica</i>2022

    • 著者名/発表者名
      Wada Akira、Umeki Yuko、Annoura Takeshi、Saito-Nakano Yumiko
    • 雑誌名

      ACS Infectious Diseases

      巻: 8 号: 3 ページ: 457-462

    • DOI

      10.1021/acsinfecdis.1c00418

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Iron-Snatching Compound Effective against the Parasitic Amoeba2022

    • 著者名/発表者名
      Wada Akira
    • 雑誌名

      RIKEN RESEARCH

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Exploration of Metal Targeting Compounds as Therapeutic Drugs2021

    • 著者名/発表者名
      Akira Wada、Kensaku Sakamoto
    • 学会等名
      RIKEN BDR Retreat
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] From Modeling of Metalloenzyme Active Sites Toward Targeting of Metal Elements for Drug Discovery2021

    • 著者名/発表者名
      Akira Wada
    • 学会等名
      RIKEN BDR Young Researchers Forum
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Artemisinin誘導体による赤内型熱帯熱マラリア原虫の分化増殖抑制とzinc homeostasisは密接に関連する2020

    • 著者名/発表者名
      朝日 博子、井上 信一、新倉 保、小林 富美恵、仙道 富士郎、和田 章
    • 学会等名
      第89回 日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 錯体化学に基づく創薬研究の新展開 ~新規治療薬の創出を目指して~2020

    • 著者名/発表者名
      和田 章
    • 学会等名
      第69回 日本感染症学会 東日本地方会学術集会・第67回 日本化学療法学会 東日本支部総会 合同学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体内の金属元素に迫る・知る・操る2019

    • 著者名/発表者名
      和田 章
    • 学会等名
      RIKEN Yokohama SCIENCE CAFE 理研よこはまサイエンスカフェ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] バイオメタルケミストリーに基づく抗マラリア活性化合物の創出2018

    • 著者名/発表者名
      和田 章
    • 学会等名
      第26回分子寄生虫学ワークショップ・第16回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [産業財産権] 赤痢アメーバ症治療薬2021

    • 発明者名
      和田 章
    • 権利者名
      和田 章
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-104537
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [産業財産権] Anti-malarial agent2018

    • 発明者名
      Akira Wada et al.
    • 権利者名
      Akira Wada et al.
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 取得年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2018-07-20   更新日: 2025-03-27  

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