「免疫記憶を代謝で制御する」：脂肪酸代謝調節による記憶T細胞の形成と機能制御

• 研究課題/領域番号: 20K20383
• 補助金の研究課題番号: 18H05375 (2018-2019)
• 研究種目: 挑戦的研究(開拓)
• 配分区分: 基金 (2020); 補助金 (2018-2019)
• 審査区分: 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中山 俊憲 千葉大学, その他部局等, 学長 (50237468)
• 研究期間 (年度): 2018-06-29 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 25,870千円 (直接経費: 19,900千円、間接経費: 5,970千円); 2021年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2020年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
• キーワード: 免疫記憶 / 脂肪酸代謝 / 記憶T細胞 / 喘息 / ACC1 / ACCI

研究開始時の研究の概要

生体内で長期間生存する記憶T細胞は免疫記憶の司令塔としての役割を担っているが、その重要性にも拘わらずどのような特徴を示す細胞が、いかなるメカニズムで記憶T細胞として生体内で長期間生存するのかは未だ明らかになっていない。本申請では、脂肪酸代謝に焦点をあて、記憶T細胞の形成を担う分子メカニズムを解明する。具体的には以下の実験を行う。
1)脂肪酸代謝制御による記憶T細胞形成メカニズムの解明、
2)記憶T細胞への運命決定を制御する遺伝子およびマーカーの同定、
3)ヒト記憶T前駆細胞の同定、
4)記憶T細胞形成調節による病態(喘息・がん等)の制御。
本研究は、「免疫記憶を代謝で制御する」という挑戦的な研究である。

研究成果の概要

喘息などの慢性炎症疾患の病態を制御する病原性記憶T細胞において、脂肪酸代謝は機能調節に重要な役割を果たし新たな治療標的となる可能性を秘めている。本研究では、記憶T細胞で特異的に働く代謝関連の二つの分子、Stearoyl-CoA desaturase 2 (Scd2)とacetyl-CoA carboxylase 1 (ACC1)に着目して詳細な解析を行い、これらが脂肪酸の代謝を介して病原性記憶T細胞の機能を制御することを見出し論文として発表した。その他、英文和文による論文発表、国内学会、国際学会での研究発表により、病原性記憶T細胞に関する研究成果について国内外に発信することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、総説等で単純化されすぎたモデルが提唱されているT細胞での代謝経路に焦点を当て、「細胞内代謝経路を操作することで免疫細胞の機能を制御できないか？」という仮説の検証を試みた。その結果、従来の単純化モデルでは注目されなかった脂肪酸代謝と記憶T細胞の関連を示唆する、T細胞の代謝モデルを書き換える免疫学上重要な知見が得られた。また、脂肪酸代謝を人工的に操作することで、慢性炎症に関与する病原性記憶T細胞を抑制可能というデータも得られ、「免疫記憶を代謝で制御する」という開始当初の目標に向けて一歩前進し、喘息などの慢性難治性炎症疾患の治療法開発等、将来的に大きな社会的意義をもたらすと考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] NIH/La Jolla Institute for Immunology(米国)
• [国際共同研究] University of South Australia/SAHMRI(オーストラリア)
• [国際共同研究] Johannes Gutenberg University Mainz/DRFZ(ドイツ)
• [国際共同研究] National Institutes of Health/Harverd University/La Jolla Institute for Immunology(米国)
• [国際共同研究] University of South Australia(オーストラリア)
• [雑誌論文] Nematode ascarosides attenuate mammalian type 2 inflammatory responses (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Kenta、Choe Andrea、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Kokubo Kota、Ichikawa Tomomi、Hoki Jason S.、Suzuki Akane S.、Bose Neelanjan、Appleton Judith A.、Aroian Raffi V.、Schroeder Frank C.、Sternberg Paul W.、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 119(9) 号: 9
  • DOI: 10.1073/pnas.2108686119
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 脂肪酸代謝制御による免疫記憶 (2022)
  • 著者名/発表者名: 遠藤 裕介、中山 俊憲
  • 雑誌名: がん免疫ペディア 腫瘍免疫学・がん免疫療法の全てをまるごと理解！ 巻: - ページ: 214-216
• [雑誌論文] Orally desensitized mast cells form a regulatory network with Treg cells for the control of food allergy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takasato Y, Kurashima Y, Kiuchi M, Hirahara K, Murasaki S, Arai F, Izawa K, Kaitani A, Shimada k, Saito Y, Toyoshima S, Nakamura M, Fujisawa K, Okayama Y, Kunisawa J, Kubo M, Takemura N, Uematsu S, Akira S, Kitaura J, Takahashi T, Nakayama T, Kiyono H
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: 14 号: 3 ページ: 640-651
  • DOI: 10.1038/s41385-020-00358-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Role of CD4+ Resident Memory T Cells in Local Immunity in the Mucosal Tissue - Protection Versus Pathology - (2021)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Hirahara、Kota Kokubo、Ami Aoki、Masahiro Kiuchi、Toshinori Nakayama
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: - ページ: 616309-616309
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.616309
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of TET and TDG in DNA demethylation in proliferating and non-proliferating immune cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Onodera Atsushi、Gonzalez-Avalos Edahi、Lio Chan-Wang Jerry、Georges Romain O.、Bellacosa Alfonso、Nakayama Toshinori、Rao Anjana
  • 雑誌名: Genome Biology 巻: 22(1) 号: 1 ページ: 186-186
  • DOI: 10.1186/s13059-021-02384-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] SCD2-mediated monounsaturated fatty acid metabolism regulates cGAS-STING-dependent type I IFN responses in CD4+ T cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanno Toshio、Nakajima Takahiro、Yokoyama Satoru、Asou Hikari K.、Sasamoto Shigemi、Kamii Yasuhiro、Hayashizaki Koji、Ouchi Yasuo、Onodera Taishi、Takahashi Yoshimasa、Ikeda Kazutaka、Hasegawa Yoshinori、Kinjo Yuki、Ohara Osamu、Nakayama Toshinori、Endo Yusuke
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 820-820
  • DOI: 10.1038/s42003-021-02310-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Stage-specific action of Runx1 and GATA3 controls silencing of PU.1 expression in mouse pro-T cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa Hiroyuki、Koizumi Maria、Masuhara Kaori、Romero-Wolf Maile、Tanaka Tomoaki、Nakayama Toshinori、Rothenberg Ellen V.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 218(8) 号: 8 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1084/jem.20202648
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Antibody responses to BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine and their predictors among healthcare workers in a tertiary referral hospital in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Kageyama Takahiro、Ikeda Kei、Tanaka Shigeru、Taniguchi Toshibumi、Igari Hidetoshi、Onouchi Yoshihiro、Kaneda Atsushi、Matsushita Kazuyuki、Hanaoka Hideki、Nakada Taka-Aki、Ohtori Seiji、Yoshino Ichiro、Matsubara Hisahiro、Nakayama Toshinori、Yokote Koutaro、Nakajima Hiroshi
  • 雑誌名: Clinical Microbiology and Infection 巻: 27(12) 号: 12 ページ: 1861.e1-1861.e5
  • DOI: 10.1016/j.cmi.2021.07.042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD4+ T cells in inflammatory diseases: pathogenic T-helper cells and the CD69-Myl9 system (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Toshinori、Hirahara Kiyoshi、Kimura Motoko Y、Iwamura Chiaki、Kiuchi Masahiro、Kokubo Kota、Onodera Atsushi、Hashimoto Kahoko、Motohashi Shinichiro
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 33(12) 号: 12 ページ: 699-704
  • DOI: 10.1093/intimm/dxab053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ACC1-expressing pathogenic T helper 2 cell populations facilitate lung and skin inflammation in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Takahiro、Kanno Toshio、Yokoyama Satoru、Sasamoto Shigemi、Asou Hikari K.、Tumes Damon J.、Ohara Osamu、Nakayama Toshinori、Endo Yusuke
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 218(12) 号: 12
  • DOI: 10.1084/jem.20210639
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acsbg1-dependent mitochondrial fitness is a metabolic checkpoint for tissue Treg cell homeostasis (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanno Toshio、Nakajima Takahiro、Kawashima Yusuke、Yokoyama Satoru、Asou Hikari K.、Sasamoto Shigemi、Hayashizaki Koji、Kinjo Yuki、Ohara Osamu、Nakayama Toshinori、Endo Yusuke
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 37(6) 号: 6 ページ: 109921-109921
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109921
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of inflammation by CxxC domain‐containing proteins (2021)
  • 著者名/発表者名: Onodera Atsushi、Kiuchi Masahiro、Kokubo Kota、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 305(1) 号: 1 ページ: 137-151
  • DOI: 10.1111/imr.13056
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 病原性Th2細胞 (2021)
  • 著者名/発表者名: 青木 亜美、平原 潔、中山 俊憲
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 70(2) ページ: 134-135
  • NAID: 130007996948
• [雑誌論文] 病原性記憶Th細胞による難治性炎症疾患の病態形成機構 (2021)
  • 著者名/発表者名: 木内 政宏、平原 潔、中山 俊憲
  • 雑誌名: Annual Review 神経 巻: 2021 ページ: 38-44
• [雑誌論文] マウス気管移植モデルを用いた拒絶反応におけるPD-L1の関連についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 海寶 大輔、鈴木 秀海、松本 寛樹、豊田 行英、稲毛 輝長、田中 教久、坂入 祐一、中島 崇裕、木内 政宏、本橋 新一郎、中山 俊憲、吉野 一郎
  • 雑誌名: 移植 巻: 56(1) ページ: 94-94
• [雑誌論文] CxxCドメインを持つタンパク質によるT細胞および炎症の制御 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小野寺 淳、木内 政宏、中山 俊憲
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 41(10) ページ: 897-901
• [雑誌論文] 病原性記憶Th2細胞による慢性気道炎症と肺線維化の病態制御 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩村 千秋、中山 俊憲
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 70(10) ページ: 1358-1362
  • NAID: 130008128878
• [雑誌論文] Trithorax複合体を構成するCxxc1はCD4+T細胞分化におけるepigenetic licensingをつかさどる (2021)
  • 著者名/発表者名: 木内 政宏、平原 潔、中山 俊憲
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 76(6) ページ: 688-693
  • NAID: 40022755458
• [雑誌論文] Memory-type pathogenic TH2 cells and ILC2s in type 2 allergic inflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirahara Kiyoshi、Aoki Ami、Kiuchi Masahiro、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: - 号: 6 ページ: 2063-2066
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2021.02.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathogenic helper T cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirahara Kiyoshi、Aoki Ami、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 70 号: 2 ページ: 169-173
  • DOI: 10.1016/j.alit.2021.02.001
  • NAID: 130008024337
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myosin Light Chain 9/12 Regulates the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Masaya、Kimura Motoko Y.、Ito Toshihiro、Hayashizaki Koji、Endo Yukihiro、Wang Yangsong、Yagi Ryoji、Nakagawa Tomoo、Kato Naoya、Matsubara Hisahiro、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 11
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.594297
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Cxxc1 subunit of the Trithorax complex directs epigenetic licensing of CD4+ T cell differentiation (2021)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi Masahiro、Onodera Atsushi、Kokubo Kota、Ichikawa Tomomi、Morimoto Yuki、Kawakami Eiryo、Takayama Naoya、Eto Koji、Koseki Haruhiko、Hirahara Kiyoshi、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 218 号: 4 ページ: 3-8
  • DOI: 10.1084/jem.20201690
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Eosinophils: Cells known for over 140 years with broad and new functions (2021)
  • 著者名/発表者名: Aoki Ami、Hirahara Kiyoshi、Kiuchi Masahiro、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 70 号: 1 ページ: 3-8
  • DOI: 10.1016/j.alit.2020.09.002
  • NAID: 130007966778
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 病原性Th2細胞 (2021)
  • 著者名/発表者名: 青木亜美、平原潔、中山俊憲
  • 雑誌名: アレルギ－ 巻: 70(2) ページ: 134-135
  • NAID: 130007996948
• [雑誌論文] CD1d expression in glioblastoma is a promising target for NKT cell-based cancer immunotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Hara Ayaka、Koyama-Nasu Ryo、Takami Mariko、Toyoda Takahide、Aoki Takahiro、Ihara Fumie、Kobayashi Masayoshi、Hirono Seiichiro、Matsutani Tomoo、Nakayama Toshinori、Iwadate Yasuo、Motohashi Shinichiro
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: - 号: 5 ページ: 1239-1254
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02742-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Essential Role for CD30-Transglutaminase 2 Axis in Memory Th1 and Th17 Cell Generation (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Akane S.、Yagi Ryoji、Kimura Motoko Y.、Iwamura Chiaki、Shinoda Kenta、Onodera Atsushi、Hirahara Kiyoshi、Tumes Damon J.、Koyama-Nasu Ryo、Iismaa Siiri E.、Graham Robert M.、Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 11 ページ: 1536-1536
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.01536
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activated invariant natural killer T cells directly recognize leukemia cells in a CD1d‐independent manner (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki Takahiro、Takami Mariko、Takatani Tomozumi、Motoyoshi Kiwamu、Ishii Ayana、Hara Ayaka、Toyoda Takahide、Okada Reona、Hino Moeko、Koyama‐Nasu Ryo、Kiuchi Masahiro、Hirahara Kiyoshi、Kimura Motoko Y.、Nakayama Toshinori、Shimojo Naoki、Motohashi Shinichiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 7 ページ: 2223-2233
  • DOI: 10.1111/cas.14428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A long noncoding RNA regulates inflammation resolution by mouse macrophages through fatty acid oxidation activation (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Yukiteru、Fujiu Katsuhito、Yuki Ryuzaburo、Oishi Yumiko、Morioka Masaki Suimye、Isagawa Takayuki、Matsuda Jun、Oshima Tsukasa、Matsubara Takumi、Sugita Junichi、Kudo Fujimi、Kaneda Atsushi、Endo Yusuke、Nakayama Toshinori、Nagai Ryozo、Komuro Issei、Manabe Ichiro
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 117 号: 25 ページ: 14365-14375
  • DOI: 10.1073/pnas.2005924117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 繊維化を誘導するCD4+組織常在性記憶T細胞のエピジェネティクス (2020)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、木内政宏、中山俊憲
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 275(1) ページ: 133-137
• [雑誌論文] T細胞性免疫のエフェクタ－機能のメカニズム 生体防御におけるT細胞の機能 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲、木村元子、八木良二
  • 雑誌名: 基礎免疫学 原著第6版ー免疫系の機能とその異常 巻: - ページ: 111-127
• [雑誌論文] CD103highTreg細胞による肺繊維化抑制 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小久保幸太、平原潔、中山俊憲
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギ－科 巻: 74(2) ページ: 180-184
• [雑誌論文] 肺の組織線維化をひき起こす新たな細胞集団の同定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 青木亜美、平原潔、中山俊憲
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギ－科 巻: 73(6) ページ: 652-657
  • NAID: 40022265221
• [雑誌論文] AID (Activation-induced cytidine deaminase) (2020)
  • 著者名/発表者名: 木内政宏、中山俊憲
  • 雑誌名: アレルギ－用語解説シリ－ズ 巻: 69(3) ページ: 222-223
  • NAID: 130007845012
• [雑誌論文] 記憶型病原性Th2細胞とアレルギ－ -好酸球浸潤から繊維化反応まで (2020)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、中山俊憲
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 37(4) ページ: 59-59
• [雑誌論文] 肺における組織常在性病原性記憶T細胞と制御性T細胞 (2020)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、中山俊憲
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 50(1) ページ: 24-34
• [雑誌論文] 気管支喘息と自然炎症～病原性CD4陽性T細胞を起点とした気管支喘息重症化機構～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 平原潔、中山俊憲
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 28 ページ: 77-80
• [雑誌論文] CD103hi Treg cells constrain lung fibrosis induced by CD103lo tissue-resident pathogenic CD4 T cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, T.*, Hirahara, K.*, Kokubo, K.*, Kiuchi, M., Aoki, A., Morimoto, Y., Kumagai, J., Onodera, A., Mato, N., Tumes, D., Goto, Y., Hagiwara, K., Inagaki, Y., Sparwasser, T., Tobe, K., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 20 号: 11 ページ: 1469-1480
  • DOI: 10.1038/s41590-019-0494-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The immunopathology of lung fibrosis: amphiregulin-producing pathogenic memory T helper-2 cells control the airway fibrotic responses by inducing eosinophils to secrete osteopontin. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K, Aoki, A, Morimoto, Y, Kiuchi, M, Okano, M, Nakayama, T
  • 雑誌名: Semin. Immunopathol. 巻: 41(3) 号: 3 ページ: 339-348
  • DOI: 10.1007/s00281-019-00735-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (second edition) (2019)
  • 著者名/発表者名: Cossarizza A,…150 authors…,Wing, JB….16 authors… Zychlinsky A
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 49 号: 10 ページ: 1457-1973
  • DOI: 10.1002/eji.201970107
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ezh2 controls development of natural killer T cells, which cause spontaneous asthma-like pathology (2019)
  • 著者名/発表者名: Tumes, D., Hirahara, K., Papadopoulos, M., Shinoda, K., Onodera, A., Kumagai, J., Yip, KH., Pant, H., Kokubo, K., Masahiro, K., Aoki, A., Obata-Ninomiya, K., Yokoyoda, K., Endo, Y., Kimura, MY., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 0091-6749(19) 号: 2 ページ: 30340-9
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.02.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A new therapeutic target: the CD69-Myl9 system in immune responses (2019)
  • 著者名/発表者名: Kimura Motoko Y.、Koyama-Nasu Ryo、Yagi Ryoji、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Seminars in Immunopathology 巻: - 号: 3 ページ: 349-358
  • DOI: 10.1007/s00281-019-00734-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【サイトカインのすべて】免疫病とサイトカイン 各種サイトカインで誘導される2型免疫応答による組織線維化のしくみ (2019)
  • 著者名/発表者名: 平原 潔、中山 俊憲
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 271 ページ: 486-490
• [雑誌論文] 【アレルギーの分子細胞機構】エフェクター、メモリーTh2細胞の誘導と維持のエピジェネティクス (2019)
  • 著者名/発表者名: 小久保 幸太、小野寺 淳、中山 俊憲
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 72 ページ: 117-121
• [雑誌論文] 【新時代が始まった-アレルギー疾患研究 疾患多様性を理解し病態の層別化に基づく治療を実現する】(第1章)アレルギーのメカニズム研究 免疫細胞とサイトカインなど アレルギー性気道炎症の病態形成におけるPathogenic Th2細胞の多様な役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 青木 亜美、平原 潔、中山 俊憲
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 37 ページ: 1561-1566
• [雑誌論文] 専門医のためのアレルギー学講座 免疫学における基礎と新たな展開 病原性Th細胞 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森本 侑樹、平原 潔、中山 俊憲
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 68 ページ: 138-143
• [雑誌論文] ACC1 determines memory potential of individual CD4+ T cells by regulating de novo fatty acid biosynthesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Endo, Atsushi Onodera, Kazushige Obata-Ninomiya, Ryo Koyama-Nasu, Hikari K. Asou, Toshihiro Ito, Takeshi Yamamoto, Toshio Kanno, Takahiro Nakajima, Kenji Ishiwata, Hirotaka Kanuka, Damon J. Tumes, Toshinori Nakayama
  • 雑誌名: Nature Metabolism 巻: 1(2) 号: 2 ページ: 261-275
  • DOI: 10.1038/s42255-018-0025-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An Optimized protocol for the analysis of House dust mites (Dermatophagoides farinae) induced neutrophil-dominant airway inflammation with fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Wada, T., Hirahara, K., Aoki, A., Morimoto, Y., Kiuchi, M., Kumagai, J., Okano, M., Kokubo, K., Kato, M., Fukano, C., Ohashi-Doi, K., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. Methods 巻: 465 ページ: 53-60
  • DOI: 10.1016/j.jim.2018.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic and Transcriptional Regulation in the Induction, Maintenance, Heterogeneity, and Recall-Response of Effector and Memory Th2 Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Onodera A, Kokubo K, Nakayama T
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 9 ページ: 2929-2929
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.02929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crucial role of CD69 in anti-tumor immunity through regulating the exhaustion of tumor-infiltrating T cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Mita Y, Kimura MY, Hayashizaki K, Koyama-Nasu R, Ito T, Motohashi S, Okamoto Y & Nakayama T
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 30 号: 12 ページ: 559-567
  • DOI: 10.1093/intimm/dxy050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DUSP10 constrains innate IL-33-mediated cytokine production in ST2hi memory-type pathogenic Th2 cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, T., Endo, Y., Onodera, A., Hirahara, K., Asou, H., Nakajima, T., Kanno, T., Ouchi, Y., Uematsu, S., Nishimasu, H., Nureki, O., Tumes, D. J., Shimojo, N., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 4231-4231
  • DOI: 10.1038/s41467-018-06468-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CXCR6+ST2+ memory T helper 2 cells induced the expression of major basic protein in eosinophils to reduce the fecundity of helminth (2018)
  • 著者名/発表者名: Obata-Ninomiya, K., Ishiwata, K., Nakano, H., Endo, Y., Ichikawa, T., Onodera, A., Hirahara, K., Okamoto, Y., Kanuka, H., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 115 号: 42
  • DOI: 10.1073/pnas.1714731115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maintenance of memory-type pathogenic Th2 cells in the pathophysiology of chronic inflammation (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K., Shinoda, K., Endo, Y., Ichikawa, T., and Nakayama, T
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 38 号: 1 ページ: 10-10
  • DOI: 10.1186/s41232-018-0067-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The pathogenicity of IL-33 on steroid-resistant eosinophilic inflammation via the activation of memory-type ST2+CD4+ T cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirahara K*, Mato N*, Hagiwara K, Nakayama T. (*: These authors are equally contributed.)
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 104 号: 5 ページ: 895-901
  • DOI: 10.1002/jlb.mr1117-456r
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD69 prevents PLZFhi innate precursors from prematurely exiting the thymus and aborting NKT2 cell differentiation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura Motoko Y.、Igi Akemi、Hayashizaki Koji、Mita Yukiyoshi、Shinzawa Miho、Kadakia Tejas、Endo Yukihiro、Ogawa Satomi、Yagi Ryoji、Motohashi Shinichiro、Singer Alfred、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 3749-3749
  • DOI: 10.1038/s41467-018-06283-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of CD1d- and MR1-Restricted T Cells in Asthma (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwamura Chiaki、Nakayama Toshinori
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 9 ページ: 1942-1942
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.01942
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Amphiregulin-Producing Pathogenic Memory T Helper 2 Cells Instruct Eosinophils to Secrete Osteopontin and Facilitate Airway Fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, Y., Hirahara, K., Kiuchi, M., Wada, T., Ichikawa, T., Kanno, T., Okano, M., Kokubo, K., Onodera, A., Sakurai, D., Okamoto, Y., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 49 号: 1 ページ: 134-150
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2018.04.023
  • 査読あり
• [学会発表] 病原性Th2細胞による慢性アレルギ－性気道炎症の病態形成と制御 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中山 俊憲
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナ－SO 獲得免疫と自然免疫の双方から捉える新しいアレルギ－学
• [学会発表] Memory-type pathogenic Th2 (Tpath2) cells in airway inflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Toshinori
  • 学会等名: 5th Symposium of the International Immunological Memory and Vaccine Forum, Educating the immune system: good and bad memory
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Trithorax Cxxc1-directed epigenetic machinery licensing CD4+ T cell differentiation (2021)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi Masahiro, Onodera Atsushi, Kokubo Kota, Ichikawa Tomomi, Kawakami Eiryo, Takayama Naoya, Eto Koji, Koseki Haruhiko, Hirahara Kiyoshi, Nakayama Toshinori
  • 学会等名: 第85回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
• [学会発表] 病原性記憶Th2細胞による慢性炎症の病態形成と制御 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中山 俊憲
  • 学会等名: 第32回日本生体防御学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Memory-type pathogenic Th2 (Tpath2) cells in the pathogenesis of chronic airway inflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Toshinori
  • 学会等名: 第19回あわじ感染と免疫国際フォ－ラム
  • 国際学会
• [学会発表] 病原性Th2細胞による難治性アレルギ－性気道炎症の病態制御 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中山 俊憲、市川 智巳、小久保 幸太、木内 政宏、青木 亜美、平原 潔
  • 学会等名: 第70回日本アレルギ－学会学術大会
• [学会発表] 病原性ヘルパー細胞によるアレルギ－性炎症の難治性病態形成機構について (2021)
  • 著者名/発表者名: 平原 潔、中山 俊憲
  • 学会等名: 第70回日本アレルギ－学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性アレルギ－性結膜炎におけるIL-33-ST2-CGRP経路を介した記憶型Th2細胞の役割 (2021)
  • 著者名/発表者名: 横山 美樹子、尾上 美樹、木内 政宏、平原 潔、池原 譲、海老原 伸行、中山 俊憲
  • 学会等名: 第70回日本アレルギ－学会学術大会
• [学会発表] ベンラリズマブによる好酸球性炎症組織局所での抗体依存性細胞傷害活性についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 青木 亜美、辻 香織、小久保 幸太、木内 政宏、平原 潔、中山 俊憲
  • 学会等名: 第70回日本アレルギ－学会学術大会
• [学会発表] Memory-type pathogenic Th2 (Tpath2) cells in airway inflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Toshinori
  • 学会等名: FIMSA 2021
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The Cxxc1 subunit of the Trithorax complex directs epigenetic licensing of CD4+ T cell differentiation (2021)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi Masahiro, Onodera Atsushi, Kokubo Kota, Kawakami Eiryo, Koseki Haruhiko, Hirahara Kiyoshi, Nakayama Toshinori
  • 学会等名: 第50回 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 病原性ヘルパ－T細胞による慢性炎症の病態形成 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第1433回千葉医学会例会 千葉大学大学院医学研究院 消化器内科学例会 WEB開催
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2細胞による慢性気道炎症と肺線維化の病態制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第69回日本アレルギ－学会学術大会 WEB開催
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2細胞による慢性難治性気道炎症の病態形成と制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 千里ライフサイエンス新適塾「難病への挑戦」第43回会合
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2細胞によるアレルギー性気道炎症の病態形成と制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第3回日本アレルギー学会関東地方会
  • 招待講演
• [学会発表] Th2細胞とアレルギー (2020)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第6回アレルギー講習会
  • 招待講演
• [学会発表] Memory-type pathogenic Th2 (Tpath2) cells in airway inflammation (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T
  • 学会等名: 48th Annual Scientific Meeting of The Australian and New Zealand Society for Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2細胞による喘息の発症と線維化の最新知見 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第15回山梨アレルギー研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2細胞によるアレルギー性炎症発症とその制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第2回日本眼科アレルギ－学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2細胞によるアレルギー性炎症誘導とその制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第17回高知眼炎症研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Pathogenic Th2 (Tpath2) cells in airway inflammation: Fibrosis inducing Tpath2 cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T
  • 学会等名: 6th Pediatric Allergy and Asthma Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Pathogenic tissue resident CD4 T cells in lung fibrosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T
  • 学会等名: 9th International Conference on Autoimmunity
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 記憶型病原性Th2細胞によるアレルギー性気道炎症制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2019
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性記憶Th細胞による難治性炎症疾患の病態制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] IL-25, 33, TSLP (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第39回六甲カンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2細胞による慢性炎症制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第43回日本小児皮膚科学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 記憶型病原性Th2細胞によるアレルギ－性気道炎症の発症と線維化誘導 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第40回日本炎症・再生医学会
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性Th2細胞による喘息の発症と線維化の最新知見 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: Asthma Seminar for emerging talents
  • 招待講演
• [学会発表] Pathogenic Th2 (Tpath2) Cells in Airway Inflammation: Fibrosis-Inducing Tpath2 Cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T
  • 学会等名: Origins of Allergic Disease: Microbial, Epithelial and Immune Interactions, Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology
  • 国際学会
• [学会発表] 病原性Th細胞 講義 ～Total Allergistをめざして～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第5回総合アレルギ－講習会
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenetics in the induction and maintenance of effector and memory Th2 cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性T細胞による慢性気道炎症制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 骨・免疫・内分泌代謝 Expert Meeting
  • 招待講演
• [学会発表] 感染症とアレルギ－疾患の病態制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第50回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Pathogenic Th2 (Tpath2) cells in airway inflammation: Fibrosis inducing Tpath2 cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T
  • 学会等名: 32nd Symposium of the Collegium Internationale Allergologium
  • 国際学会
• [学会発表] アレルギ－病態と病原性記憶Th2細胞 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第1回日本眼科アレルギ－学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] アレルギ－性気道炎症とiBALT (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第39回日本炎症・再生医学会
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫と獲得免疫：アレルギ－性気道炎症の病態制御機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第39回日本炎症・再生医学会
  • 招待講演
• [学会発表] Pathogenic Th2 (Tpath2) cells in airway inflammation: Fibrosis inducing Tpath2 cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T
  • 学会等名: Immunochemistry and Immunobiology Gordon Research Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 免疫発生学HP
  • URL: https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/jisseki/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 免疫発生学
  • URL: https://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/jisseki/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 免疫発生学ホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/meneki/member/member_nakayama_more.html
• [産業財産権] ＣＯＶＩＤ－１９に罹患しているか、もしくはＣＯＶＩＤ－１９に罹患しているリスクがあるかを検出するための方法、又は重症化を判定するための方法 (2021)
  • 発明者名: 中山俊憲、平原潔、木村元子、岩村千秋
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2021-098843
  • 出願年月日: 2021