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健康長寿をもたらす夏眠反応同定とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 20K20664
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 超高齢社会研究
研究機関香川大学

研究代表者

西山 成  香川大学, 医学部, 教授 (10325334)

研究分担者 杉浦 悠毅  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (30590202)
鈴木 美和  日本大学, 生物資源科学部, 教授 (70409069)
植田 啓一  一般財団法人沖縄美ら島財団(総合研究センター), 総合研究センター 動物研究室, 上席研究員 (70721728)
大崎 博之  神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (80438291)
研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード夏眠 / 夏眠様反応 / 生体防御反応 / 体液 / 老化 / 健康長寿 / 生活習慣病 / 個体老化 / 腎臓病 / 血圧 / サルコペニア / 体液変化 / イルカ / 宇宙空間
研究開始時の研究の概要

健康長寿を目指したこれまでの研究は、個体の「機能低下を生じる要因」に着目し、その要因を阻害あるいは補填して解決を図ろうとするものばかりであり、根本的な解決には至っていない。

そこで視点を180度変え、最近申請者が世界に先駆けて発見した陸上高等動物が持つ目に見えない個体の適応能力である「夏眠(aestivation)反応」に着目し、それを制御することで老化防止や生活習慣病の未病に挑戦する。

先行研究で証明しているげっ歯類の「夏眠」モデルを使用した「夏眠反応」の制御メカニズムの解析や海生哺乳類・イルカでの検討により、新しい学術分野を切り開き、究極の健康長寿獲得への突破口とする。

研究成果の概要

健康長寿を目指したこれまでの研究は、個体の「機能低下を生じる要因」に着目したものばかりであり、根本的な解決には至っていない。そこで視点を180度変え、我々に潜在する生体防御能をコントロールすることに着目した。
その結果、生物が進化の過程で上陸する際に、体液保持のために獲得した「夏眠(aestivation)」という生体反応が、哺乳類においても類似する反応が保存されていることが証明され、高血圧や腎臓病や肝不全の病態モデルラットにおいて、体液制御を行っていることを実験的に証明した。さらに、宇宙空間で飼育したマウスでは劇的な体液変化が生じていることも明らかとなり、JAXAとの共同研究も展開している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

健康長寿を目指した研究のすべては、個体の機能低下を生じる「要因」を阻害する、あるいは補足して解決を図るものばかりであり、生体が備え持つ適応能力に着目したものは皆無であった。これに対し本研究は、これまでの申請者の発見に基づき、生体が持つ目に見えない生体防御機構である「夏眠様反応」を制御することで老化防止や生活習慣病の未病を試みる世界初の挑戦であり、新しい学術分野を切り開き、健康長寿獲得への突破口とするものである。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 7件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件、 招待講演 6件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] DUKE-NUS(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] DUKE-NUS(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] DUKE-NUS(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Possible renoprotective mechanisms of SGLT2 inhibitors.2023

    • 著者名/発表者名
      Akira Nishiyama, Kento Kitada
    • 雑誌名

      Frontiers in Medicine

      巻: 10 ページ: 1115413-1115413

    • DOI

      10.3389/fmed.2023.1115413

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Possible contribution of phosphate to the pathogenesis of chronic kidney disease in dolphins.2023

    • 著者名/発表者名
      Nourin Jahan, Hiroyuki Ohsaki, Kiyoko Kaneko, Asadur Rahman, Takeshi Nishiyama, Makoto Koizumi, Shuichiro Yamanaka, Kento Kitada, Yuki Sugiura, Kenji Matsui, Takashi Yokoo, Takayuki Hamano, Makoto Kuro-O, Takuya Itou, Miwa Suzuki, Keiichi Ueda, Akira Nishiyama
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 5161-5161

    • DOI

      10.1038/s41598-023-32399-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Potential Impact of Non-Steroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonists in Cardiovascular Disease2023

    • 著者名/発表者名
      Rahman Asadur、Jahan Nourin、Rahman Md Tanvir、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 3 ページ: 1922-1922

    • DOI

      10.3390/ijms24031922

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Contributions of renal water loss and skin water conservation to blood pressure elevation in spontaneously hypertensive rats2022

    • 著者名/発表者名
      Ogura Takahiro、Kitada Kento、Morisawa Norihiko、Fujisawa Yoshihide、Kidoguchi Satoshi、Nakano Daisuke、Kobara Hideki、Masaki Tsutomu、Titze Jens、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 46 号: 1 ページ: 32-39

    • DOI

      10.1038/s41440-022-01044-6

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Blood pressure adaptation in vertebrates: comparative biology2022

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama Akira、Kitada Kento、Suzuki Miwa
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 102 号: 2 ページ: 242-247

    • DOI

      10.1016/j.kint.2022.03.032

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tolvaptan induces body fluid loss and subsequent water conservation in normal rats2022

    • 著者名/発表者名
      Kidoguchi Satoshi、Kitada Kento、Fujisawa Yoshihide、Nakano Daisuke、Yokoo Takashi、Titze Jens、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 149 号: 3 ページ: 115-123

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.04.008

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma induces body mass loss in parallel with osmolyte and water retention in rats2022

    • 著者名/発表者名
      Kidoguchi Satoshi、Kitada Kento、Nakajima Kazuki、Nakano Daisuke、Ohsaki Hiroyuki、Kittikulsuth Wararat、Kobara Hideki、Masaki Tsutomu、Yokoo Takashi、Takahashi Kazuo、Titze Jens、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 289 ページ: 120192-120192

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2021.120192

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Sodium/glucose cotransporter 2 and renoprotection: From the perspective of energy regulation and water conservation.2021

    • 著者名/発表者名
      Kento Kitada, Satoshi Kidoguchi, Daisuke Nakano, Akira Nishiyama.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 147 号: 3 ページ: 245-250

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.07.006

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Renal NG2-expressing cells have a macrophage-like phenotype and facilitate renal recovery after ischemic injury2021

    • 著者名/発表者名
      Kittikulsuth Wararat、Nakano Daisuke、Kitada Kento、Suzuki Norio、Yamamoto Masayuki、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Renal Physiology

      巻: 321 号: 2 ページ: F170-F178

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00011.2021

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of molidustat, a hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor, on sodium dynamics in hypertensive subtotally nephrectomized rats2021

    • 著者名/発表者名
      Zhang Anqi、Nakano Daisuke、Morisawa Norihiko、Kitada Kento、Kittikulsuth Wararat、Rahman Asadur、Morikawa Takashi、Konishi Yoshio、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 146 号: 2 ページ: 98-104

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.03.007

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adaptive physiological water conservation explains hypertension and muscle catabolism in experimental chronic renal failure2021

    • 著者名/発表者名
      Kovarik Johannes J.、Morisawa Norihiko、Wild Johannes、Marton Adriana、Takase‐Minegishi Kaoru、Minegishi Shintaro、Daub Steffen、Sands Jeff M.、Klein Janet D.、Bailey James L.、Kovalik Jean‐Paul、Rauh Manfred、Karbach Susanne、Hilgers Karl F.、Luft Friedrich、Nishiyama Akira、Nakano Daisuke、Kitada Kento、Titze Jens
    • 雑誌名

      Acta Physiologica

      巻: 00 号: 1

    • DOI

      10.1111/apha.13629

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cardioprotective Effects of a Nonsteroidal Mineralocorticoid Receptor Blocker, Esaxerenone, in Dahl Salt-Sensitive Hypertensive Rats2021

    • 著者名/発表者名
      Rahman Asadur、Sawano Tatsuya、Sen Anupoma、Hossain Akram、Jahan Nourin、Kobara Hideki、Masaki Tsutomu、Kosaka Shinji、Kitada Kento、Nakano Daisuke、Imamura Takeshi、Ohsaki Hiroyuki、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 4 ページ: 2069-2069

    • DOI

      10.3390/ijms22042069

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Organ protection by SGLT2 inhibitors: role of metabolic energy and water conservation2020

    • 著者名/発表者名
      Marton Adriana、Kaneko Tatsuroh、Kovalik Jean-Paul、Yasui Atsutaka、Nishiyama Akira、Kitada Kento、Titze Jens
    • 雑誌名

      Nature Reviews Nephrology

      巻: 17 号: 1 ページ: 65-77

    • DOI

      10.1038/s41581-020-00350-x

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 高食塩接種が各骨のナトリウム・カリウム含量に与える影響2023

    • 著者名/発表者名
      北田 研人,宗定 優紘,中野 大介,西山 成
    • 学会等名
      第52回日本心脈管作動物質学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] シン・ナトリウム調節2022

    • 著者名/発表者名
      西山 成
    • 学会等名
      第52回日本腎臓学会西部学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] New salt concept and significance of MR inhibition.2022

    • 著者名/発表者名
      Akira Nishiyama
    • 学会等名
      The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension.
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Effects of an SGLT2 inhibitor on salt sensitivity of blood pressure and sympathetic nerve activity in a non-diabetic rat model of chronic kidney disease.2021

    • 著者名/発表者名
      Wan N, Rahman A, Nishiyama A.
    • 学会等名
      International Society of Hypertension.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathophysiological mechanism of mineralocorticoid receptor-dependent chronic kidney disease.2021

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama A.
    • 学会等名
      The 19th International Symposium on Atherosclerosis.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] New concept of salt and water balance2020

    • 著者名/発表者名
      Akira Nishiyama
    • 学会等名
      CVMW2020心血管代謝週間(第28回日本血管生物医学会学術集会, 第24回日本心血管内分泌代謝学会学術総会, 第37回国際心臓研究学会日本部会, International Society for Applied Cardiovascular Biology (ISACB)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 皮膚におけるナトリウム貯留と電解質調節2020

    • 著者名/発表者名
      西山 成
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 塩と病態生理・MR阻害薬,2020

    • 著者名/発表者名
      西山 成,北田研人
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] エース薬理学2020

    • 著者名/発表者名
      金井好克、安西尚彦、安藤 仁、浅井 聰・編
    • 総ページ数
      303
    • 出版者
      南山堂
    • ISBN
      9784525140717
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 香川大学医学部薬理学ホームページ

    • URL

      http://www.kms.ac.jp/%7Eyakuri/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
  • [備考] 香川大学医学部薬理学ホームページ

    • URL

      http://www.kms.ac.jp/%7Eyakuri/4-1_paper.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-08-03   更新日: 2024-01-30  

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