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ネオスポラ症に対する次世代ワクチン株の開発と原虫ベクター化への応用展開

研究課題

研究課題/領域番号 20K21359
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分42:獣医学、畜産学およびその関連分野
研究機関帯広畜産大学

研究代表者

西川 義文  帯広畜産大学, 原虫病研究センター, 教授 (90431395)

研究分担者 渡邉 謙一  帯広畜産大学, 畜産学部, 准教授 (10761702)
研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード原虫 / ネオスポラ / ワクチン / ベクター / ガン / 遺伝子編集
研究開始時の研究の概要

本研究では家畜の流産の原因原虫であるネオスポラに対するワクチン開発のために、我々が確立した遺伝子編集技術を基盤として、原虫独自の代謝経路と感染伝搬能力を欠損させた次世代のワクチン株を作出する。また細胞内寄生原虫は強力な自然免疫を誘導することが可能であり、その潜在的な免疫活性化能に着目すればネオスポラのワクチン株をベクターとして応用することが可能である。従って、異種抗原遺伝子(トキソプラズマ、マラリア原虫、癌細胞)を導入したベクターワクチン株を作製し、獣医寄生虫学研究から難治性疾患の制圧戦略に向けた新たな医薬バイオテクノロジー分野の創出を目指す挑戦的な研究を実施する。

研究成果の概要

免疫学の発展によりウイルスや細菌に対する各種ワクチンが開発されているが、原虫病に対するワクチン開発は困難を極めている。近年の遺伝子編集技術の開発・進歩により様々な生物種への遺伝子導入や遺伝子破壊が容易となり、原虫の研究分野においても遺伝子を欠損させることでその病原性を弱めることが可能となってきた。そこで本研究では我々が確立した遺伝子編集技術を基盤として、原虫独自の感染伝搬能力を欠損させた次世代のネオスポラのワクチン株を作出し、ネオスポラ感染に対する感染防御効果とがんに対する治療効果を確認した。作製した弱毒株を用いることで、難治性原虫病の制圧及び癌ワクチンへの開発につながることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、様々なサブユニットワクチン開発が行われ、ウイルスベクターを中心にヒトでの臨床開発が進められている。しかしながら、ウイルスベクターの安全性が懸念されている。一方、ネオスポラはヒトでの免疫誘導能は保持するが病原性・感染性は極めて低く、細胞ゲノムへの組込みリスクや体外排出は認められない。従って、ネオスポラのベクター化の試みが癌などの難治性疾患の制圧戦略に向けた新たな研究分野の創出へ寄与する可能性が期待される。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (10件) 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 15件、 査読あり 20件、 オープンアクセス 14件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 1件) 図書 (2件) 備考 (5件)

  • [国際共同研究] Mahidol University(タイ)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Sylhet Agricultural University/Chattogram University(バングラデシュ)

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      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] South Valley University/Sohag University(エジプト)

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      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Sylhet Agricultural University(バングラデシュ)

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      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Mahidol University,/Kasetsart University,/Mahanakorn University of Technology(タイ)

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  • [国際共同研究] South Valley University/Mansoura University(エジプト)

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  • [国際共同研究] Chattogram University(バングラデシュ)

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  • [国際共同研究] South Valley University/Mansoura University(エジプト)

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      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National Taiwan University(その他の国・地域)

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      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Cebu Technological University(フィリピン)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of Immunodiagnostic Performances of Neospora caninum Peroxiredoxin 2 (NcPrx2), Microneme 4 (NcMIC4), and Surface Antigen 1 (NcSAG1) Recombinant Proteins for Bovine Neosporosis2024

    • 著者名/発表者名
      Udonsom Ruenruetai、Adisakwattana Poom、Popruk Supaluk、Reamtong Onrapak、Jirapattharasate Charoonluk、Thiangtrongjit Tipparat、Rerkyusuke Sarinya、Chanlun Aran、Hasan Tanjila、Kotepui Manas、Siri Sukhontha、Nishikawa Yoshifumi、Mahittikorn Aongart
    • 雑誌名

      Animals

      巻: 14 号: 4 ページ: 531-531

    • DOI

      10.3390/ani14040531

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neospora caninum surface antigen 1 is a major determinant of the pathogenesis of neosporosis in nonpregnant and pregnant mice2024

    • 著者名/発表者名
      Abdelbaky Hanan H.、Rahman Md. Masudur、Shimoda Naomi、Chen Yu、Hasan Tanjila、Ushio Nanako、Nishikawa Yoshifumi
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 14 ページ: 1334447-1334447

    • DOI

      10.3389/fmicb.2023.1334447

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Involvement of chemokine receptor CXCR3 in the defense mechanism against Neospora caninum infection in C57BL/6 mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Abdelbaky HH, Mitsuhashi S, Watanabe K, Ushio N, Miyakawa M, Furuoka H, Nishikawa Y
    • 雑誌名

      Front Microbiol.

      巻: 13 ページ: 1045106-1045106

    • DOI

      10.3389/fmicb.2022.1045106

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunoproteomics to identify species-specific antigens in Neospora caninum recognised by infected bovine sera.2022

    • 著者名/発表者名
      Udonsom R, Reamtong O, Adisakwattana P, Popruk S, Jirapattharasate C, Nishikawa Y, Inpankaew T, Toompong J, Kotepui M, Mahittikorn A
    • 雑誌名

      Parasite

      巻: 29 ページ: 60-60

    • DOI

      10.1051/parasite/2022059

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Extracts of wild Egyptian plants from the desert inhibit the growth of <i>Toxoplasma gondii</i> and <i>Neospora caninum in vitro</i>2022

    • 著者名/発表者名
      Abdou AM, Seddek AS, Abdelmageed N, Badry MO, Nishikawa Y
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 84 号: 7 ページ: 1034-1040

    • DOI

      10.1292/jvms.22-0159

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of dense granule antigen 7 in vertical transmission of Neospora caninum in C57BL/6 mice infected during early pregnancy2022

    • 著者名/発表者名
      Abdou AM, Ikeda R, Watanabe K, Furuoka H, Nishikawa Y
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 89 ページ: 102576-102576

    • DOI

      10.1016/j.parint.2022.102576

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Toxoplasma gondii GRA15 DNA Vaccine with a Liposomal Nanocarrier Composed of an SS-Cleavable and pH-Activated Lipid-like Material Induces Protective Immunity against Toxoplasmosis in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Hasan T, Kawanishi R, Akita H, Nishikawa Y
    • 雑誌名

      Vaccines

      巻: 10 号: 1 ページ: 21-21

    • DOI

      10.3390/vaccines10010021

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparative Evaluation of Four Potent Neospora caninumDiagnostic Antigens Using Immunochromatographic Assay for Detection of Specific Antibody in Cattle2021

    • 著者名/発表者名
      Fereig RM, Abdelbaky HH, Nishikawa Y
    • 雑誌名

      Microorganisms

      巻: 9 号: 10 ページ: 2133-2133

    • DOI

      10.3390/microorganisms9102133

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic characterization of Neospora caninum from aborted bovine fetuses in Hokkaido, Japan2021

    • 著者名/発表者名
      El-Alfy ES, Ohari Y, Shimoda N, Nishikawa Y
    • 雑誌名

      Infect Genet Evol

      巻: 92 ページ: 104838-104838

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2021.104838

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Vaccination with Neospora GRA6 Interrupts the Vertical Transmission and Partially Protects Dams and Offspring against Neospora caninum Infection in Mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Fereig RM, Abdelbaky HH, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      Vaccines

      巻: 9 号: 2 ページ: 155-155

    • DOI

      10.3390/vaccines9020155

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effect of some plant extracts from Egyptian herbal plants against <i>Toxoplasma gondii</i> tachyzoites <i>in vitro</i>2021

    • 著者名/発表者名
      Elazab ST, Soliman AF, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 83 号: 1 ページ: 100-107

    • DOI

      10.1292/jvms.20-0458

    • NAID

      130007967856

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CXCR3-Dependent Immune Pathology in Mice following Infection with Toxoplasma gondii during Early Pregnancy.2021

    • 著者名/発表者名
      Nishida A, Ikeda R, Furuoka H, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      Infect Immun.

      巻: 89 号: 2

    • DOI

      10.1128/iai.00253-20

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toxoplasma gondii Dense Granule Proteins 7, 14, and 15 Are Involved in Modification and Control of the Immune Response Mediated via NF-κB Pathway.2020

    • 著者名/発表者名
      Ihara F, Fereig RM, Himori Y, Kameyama K, Umeda K, Tanaka S, Ikeda R, Yamamoto M, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 11 ページ: 1709-1709

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.01709

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] NMR resonance assignments of the programmed cell death protein 5 (PDCD5) from Toxoplasma gondii.2020

    • 著者名/発表者名
      Lin MH, Yu TA, Chang CF, Nishikawa Y, Hsu CH.
    • 雑誌名

      Biomol NMR Assign.

      巻: 14 号: 2 ページ: 277-280

    • DOI

      10.1007/s12104-020-09961-8

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Vitamin E Scaffolds of pH-Responsive Lipid Nanoparticles as DNA Vaccines in Cancer and Protozoan Infection.2020

    • 著者名/発表者名
      Maeta M, Miura N, Tanaka H, Nakamura T, Kawanishi R, Nishikawa Y, Asano K, Tanaka M, Tamagawa S, Nakai Y, Tange K, Yoshioka H, Harashima H, Akita H.
    • 雑誌名

      Mol Pharm.

      巻: 17 号: 4 ページ: 1237-1247

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.9b01262

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serological detection of T. gondii infection in humans using an immunochromatographic assay based on dense granule protein 7.2020

    • 著者名/発表者名
      Ybanez RHD, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 76 ページ: 102089-102089

    • DOI

      10.1016/j.parint.2020.102089

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of antibodies against <i>Toxoplasma gondii</i> in cats using an immunochromatographic test based on GRA7 antigen2020

    • 著者名/発表者名
      Ybanez RHD, Kyan H, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 82 号: 4 ページ: 441-445

    • DOI

      10.1292/jvms.19-0654

    • NAID

      130007829873

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of Neospora caninum serodiagnostic antigens for bovine neosporosis.2020

    • 著者名/発表者名
      Abdelbaky HH, Nishimura M, Shimoda N, Hiasa J, Fereig RM, Tokimitsu H, Inokuma H, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      Parasitol Int.

      巻: 75 ページ: 102045-102045

    • DOI

      10.1016/j.parint.2019.102045

    • NAID

      120007004078

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Review on the Current Trends of Toxoplasmosis Serodiagnosis in Humans. (Review)2020

    • 著者名/発表者名
      Ybanez RHD, Ybanez AP, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      Front Cell Infect Microbiol.

      巻: 10 ページ: 204-204

    • DOI

      10.3389/fcimb.2020.00204

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] From Signaling Pathways to Distinct Immune Responses: Key Factors for Establishing or Combating Neospora caninum Infection in Different Susceptible Hosts. (Review)2020

    • 著者名/発表者名
      Fereig RM, Nishikawa Y.
    • 雑誌名

      Pathogens

      巻: 9 号: 5 ページ: 384-384

    • DOI

      10.3390/pathogens9050384

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ネオスポラ感染による単球のミトコンドリア損傷と IL-1β産生は GRA7 とプロヒビチンの相 互作用が関与する2024

    • 著者名/発表者名
      Chen Yu、下田 直美、二瓶 浩一、錦織 充広、中村 柊、小柴 琢己、潮(渡邉) 奈々子、西川 義文
    • 学会等名
      第93回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ole of Neospora caninum surface antigen 1 (NcSAG1) in the pathogenesis of neosporosis in non-pregnant and pregnant mice2023

    • 著者名/発表者名
      Md. Masudur Rahman、Hanan Abdelbaky、Naomi Shimoda、Tanjla Hasan、Nanako Ushio、Yoshifumi Nishikawa
    • 学会等名
      第92回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ネオスポラ感染に対するケモカイン受容体 CXCR3 の感染防御機構への関与2023

    • 著者名/発表者名
      西川 義文、Hanan Abdelbaky、三橋 秀一郎、渡邊 謙一、潮 奈々子、 宮川 実紅、古岡 秀文
    • 学会等名
      第92回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ネオスポラ感染に対する弱毒生ワクチンとしての NcGRA7 欠損株の防御効果2022

    • 著者名/発表者名
      Abdou Ahmed ,西川 義文
    • 学会等名
      第91回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ウシのネオスポラ感染例における原虫および原虫由来タンパク質の脳内分布2022

    • 著者名/発表者名
      潮 奈々子 ,藤原 理央 ,渡邉 謙一 ,古林 与志安 ,西川 義文
    • 学会等名
      第91回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ネオスポラ感染における原虫由来タンパク質の脳内分布2022

    • 著者名/発表者名
      潮 奈々子、藤原 理央、渡邉 謙一、古林 与志安、西 川 義文
    • 学会等名
      165回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Extracts of Egyptian plants inhibit the growth of Toxoplasma gondii and Neospora caninum in vitro2022

    • 著者名/発表者名
      Abdou Ahmed、Seddek Abdel-latif、Abdelmageed Noha、Badry Mohamed、西川 義文
    • 学会等名
      第165回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ネオスポラの血清診断用イムノクロマトテストの開発2022

    • 著者名/発表者名
      Fereig Ragab、Abdelbaky Hanan、西川 義文
    • 学会等名
      第165回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of dense granule antigen 7 on vertical transmission of Neospora caninum in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Abdou Ahmed、池田 里奈、渡邉 謙一、古岡 秀文、西川 義文
    • 学会等名
      第90回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic characterization of Neospora caninum from aborted bovine fetuses in Hokkaido, Japan2021

    • 著者名/発表者名
      El-Sayed El-Alfy, Yuma Ohari, Naomi Shimoda, Yoshifumi Nishikawa
    • 学会等名
      British Society for Parasitology, Parasites Online 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunization with Neospora GRA6 confers efficient protection against Neospora caninum infection in both non-pregnant and pregnant mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ragab Fereig、下田 直美、Abdelbaky Hanan、西川 義文
    • 学会等名
      第164回日本獣医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Possible effects of dense granule protein 7 on vertical transmission of Neospora caninum.2020

    • 著者名/発表者名
      Abdou Ahmed、池田里奈、古岡秀文、西川義文
    • 学会等名
      第89回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of Neospora caninum serodiagnostic antigens for bovine neosporosis.2020

    • 著者名/発表者名
      Abdelbaky Hanan、西村麻紀、下田直美、日浅淳、Fereig Ragab、時光宏三、猪熊壽、西川義文
    • 学会等名
      第89回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Serological detection of Toxoplasma infection in humans and cats using an immunochromatographic assay based on dense granule protein 7.2020

    • 著者名/発表者名
      Ybanez Rochelle、喜屋武向子、西川義文.
    • 学会等名
      第89回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Toxoplasma gondii dense granule protein 7, 14, 15が関与するNFκB経路を介した宿主免疫応答による感染病態の制御.2020

    • 著者名/発表者名
      猪原史成、梅田剛佑、Fereig Ragab、山本雅祐、西川義文.
    • 学会等名
      第89回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Neospora caninum由来のToxofilinタンパク質のワクチン効能に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      関口智史、徐剣、西川義文、Abdou Ahmed、朴龍洙
    • 学会等名
      第89回日本寄生虫学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] Methods Mol Biol2022

    • 著者名/発表者名
      Fereig RM, Nishikawa Y
    • 総ページ数
      360
    • 出版者
      Humana New York, NY
    • ISBN
      9781071618882
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 家畜伝染病ハンドブック(トキソプラズマ症を執筆)2020

    • 著者名/発表者名
      村上 賢二、彦野 弘一
    • 総ページ数
      304
    • 出版者
      朝倉書店
    • ISBN
      9784254460384
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 帯広畜産大学・原虫病研究センター・西川研究室

    • URL

      https://sites.google.com/site/nishihdlab/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
  • [備考] &#11972;川研究室 X

    • URL

      https://twitter.com/Nishi_HD_LAB

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 帯広畜産大学・原虫病研究センター

    • URL

      http://www.obihiro.ac.jp/~protozoa/index.html

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
  • [備考] 帯広畜産大学

    • URL

      https://www.obihiro.ac.jp

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
  • [備考] 帯広畜産大学・原虫病研究センター・生体防御学分野・西川研究室

    • URL

      https://sites.google.com/site/nishihdlab/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-08-03   更新日: 2025-01-30  

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