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胎盤エクソソームのウイルス型膜融合を介した妊婦薬物動態の統合制御

研究課題

研究課題/領域番号 20K21489
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分47:薬学およびその関連分野
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

登美 斉俊  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (30334717)

研究分担者 石川 源  日本医科大学, 医学部, 講師 (20287767)
野口 幸希  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (10803661)
西村 友宏  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 准教授 (40453518)
研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2021年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード胎盤
研究開始時の研究の概要

妊婦への薬物治療を妨げる一因は、妊娠進行に伴う薬物動態変動の評価が難しい点である。本課題を克服するには、妊娠に伴う薬物動態変動を規定する機構を解明し、その変化をモニター可能な技術を確立することが必要である。本研究では、薬物代謝酵素やトランスポーター発現に及ぼす胎盤エクソソーム中miRNAの影響を分子機構として解明し、胎盤による妊婦薬物動態の統合調節機構を明らかにすることを目指す。

研究成果の概要

胎盤特異的に発現するsyncytin-2は膜融合能を持ち、合胞体化による関門形成に関与する。胎盤モデル細胞由来エクソソームの肝モデル細胞への取り込みは、細胞でのsyncytin-2発現を誘導することで上昇した。エクソソームを添加した肝モデル細胞における胎盤特異的miRNAの発現も検出され、syncytin-2発現はエクソソームによる細胞間情報伝達に寄与すると考えられた。ただし、syncytin-2受容体であるMFSD2Aのマウス肝臓での発現が絶食時のみであることも示され、関与は限定的である可能性がある。MFSD2Aは、胎児へのドコサヘキサエン酸の供給を担うことも示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Syncytin-2は胎盤特異的に発現する分子であり、本研究では本分子を発現する胎盤細胞由来のエクソソームが細胞間の情報伝達の促進に貢献する可能性を示す結果を得ることができた。妊娠期における胎盤から母体への情報発信メカニズムを新たに提唱する先駆的結果である。ただし、受容体となるMFSD2Aの発現細胞は限られており、血液脳関門には発現していることが確認できた一方で、肝臓においては恒常的に発現していないことも明らかとなった。妊娠期における薬物代謝の変動に本メカニズムが関与している可能性については、慎重な評価が必要である。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Fluorouracil uptake in triple‐negative breast cancer cells: Negligible contribution of equilibrative nucleoside transporters 1 and 22021

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Saki、Takagi Akinori、Tanaka Takahiro、Takahashi Yu、Pan Xiaole、Kibayashi Yuka、Mizokami Ryo、Nishimura Tomohiro、Tomi Masatoshi
    • 雑誌名

      Biopharmaceutics & Drug Disposition

      巻: 42 号: 2-3 ページ: 85-93

    • DOI

      10.1002/bdd.2261

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-126 suppresses the invasion of trophoblast-model JEG-3 cells by targeting LIN28A2021

    • 著者名/発表者名
      Pan Xiaole、Noguchi Saki、Ando Misuzu、Nishimura Tomohiro、Tomi Masatoshi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 545 ページ: 132-137

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.01.077

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト胎盤透過性の定量予測に向けたアプローチ2021

    • 著者名/発表者名
      登美 斉俊, 野口 幸希, 西村 友宏
    • 学会等名
      第61回日本先天異常学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effect of maternofetal albumin concentration gradient on species differences in fetal drug transfer2021

    • 著者名/発表者名
      Tomi M, Nomura T, Noguchi S, Nishimura T
    • 学会等名
      International Federation of Placenta Associations (IFPA) 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] マウス胎盤におけるオメガ3脂肪酸輸送体Mfsd2aの発現解析2021

    • 著者名/発表者名
      関 誠悟, 山本 元輝, 赤沼 伸乙, 定村 龍太, 野口 幸希, 河野 早弥賀, 盛武 浩, 細谷 健一, 西村 友宏, 登美 斉俊
    • 学会等名
      第45回日本女性栄養・代謝学会学術集会・第10回日本DOHaD学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Placental control of fetal drug transfer2021

    • 著者名/発表者名
      Tomi M
    • 学会等名
      The 1st International Conference on Pharmaceutical Sciences and Military Pharmacy
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] LIN28A発現抑制を介したmiR-126によるJEG-3細胞の浸潤抑制2021

    • 著者名/発表者名
      野口 幸希, 潘 暁楽, 安藤 美鈴, 西村 友宏, 登美 斉俊
    • 学会等名
      第29回日本胎盤学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マウス胎盤におけるPGE2受容体の発現解析2021

    • 著者名/発表者名
      高橋 駿太, 稲垣 舞, 野口 幸希, 西村 友宏, 登美 斉俊
    • 学会等名
      第29回日本胎盤学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 関門としての胎盤:薬物透過制御機構とその種差2020

    • 著者名/発表者名
      登美 斉俊, 野口 幸希, 西村 友宏
    • 学会等名
      第47回日本毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬物の胎盤透過を規定するメカニズムとその影響2020

    • 著者名/発表者名
      登美 斉俊, 野口 幸希, 西村 友宏
    • 学会等名
      第60回日本先天異常学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-08-03   更新日: 2023-01-30  

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