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炎症性腸疾患における腸内細菌病因説の検証

研究課題

研究課題/領域番号 20K21530
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分49:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

金 倫基  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (00620220)

研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード腸内細菌 / 炎症性腸疾患 / 遺伝子 / 疾患感受性
研究開始時の研究の概要

炎症性腸疾患 (IBD: Inflammatory bowel disease) は、腸管における慢性的な炎症により、下痢・便秘・血便・発熱などを引き起こす疾患である。IBDは、遺伝学的・環境要因が関与する疾患であると言われているが詳細な発症メカニズムについては不明である。近年、IBDの発症に腸内細菌が関与している可能性が示唆されている。そこで本研究は、IBD疾患モデルマウスを用いることで、腸炎惹起に関わる腸内細菌を同定し、その作用メカニズムを解明することを目的とする。

研究成果の概要

炎症性腸疾患 (IBD: Inflammatory bowel disease) は、腸管における慢性的な炎症により、下痢・便秘・血便・発熱などを引き起こす疾患である。IBDは、遺伝学的・環境要因が関与する疾患であると言われているが詳細な発症メカニズムについては不明である。近年、IBDの発症に腸内細菌が関与している可能性が示唆されている。本研究では実験的腸炎の感受性を高める腸内細菌群を同定し、腸炎惹起にかかわる腸内細菌遺伝子を特定するための足掛かりとなるデータを得ることができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IBDの発症や病態変化に腸内細菌が関与していることが示唆されているが、実際に特定の腸内細菌が腸炎を惹起しているのか、また、その場合にどのようなメカニズムを介しているのか、については未だ不明である。本研究では実験的腸炎の感受性を高める腸内細菌を同定し、遺伝子レベルでの解析を行うことができた。この腸炎惹起にかかわる腸内細菌由来の遺伝子の機能を同定できれば、腸内細菌が腸炎を引き起こす新たな作用メカニズムを明らかにすることができ、IBDの病因を理解する上で重要な知見が得られると期待している。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 12件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 7件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] A randomized placebo-controlled trial of combination therapy with post-triple-antibiotic-therapy fecal microbiota transplantation and alginate for ulcerative colitis (FLAG): protocol2022

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa D., Zhang X., Nomura K., Seki N., Haraikawa M., Haga K., Shibuya T., Kim Y.G., Nagahara A.
    • 雑誌名

      Front. Med.

      巻: 9 ページ: 779205-779205

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.779205

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gut Microbiota Reinforces Host Antioxidant Capacity via the Generation of Reactive Sulfur Species2022

    • 著者名/発表者名
      Uchiyama J. , Akiyama M., Hase K., Kumagai Y., Kim Y.G.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 38(10) 号: 10 ページ: 110479-110479

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.110479

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Potentiation of methylmercury toxicity by combined metal exposure: in vitro and in vivo models of a restricted metal exposome2022

    • 著者名/発表者名
      Akiyama M., Shinkai Y., Yamakawa H., Kim Y.G., Kumagai Y.
    • 雑誌名

      Chemosphere

      巻: - ページ: 134374-134374

    • DOI

      10.1016/j.chemosphere.2022.134374

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Amino acid-based diet prevents lethal infectious diarrhea by maintaining body water balance in a murine citrobacter rodentium infection model2021

    • 著者名/発表者名
      Kimizuka T., Seki N., Yamaguchi G., Akiyama M., Higashi S., Hase K., Kim Y.G.
    • 雑誌名

      Nutirents

      巻: 13(6) 号: 6 ページ: 1896-1896

    • DOI

      10.3390/nu13061896

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Gut microbiota prevents sugar alcohol-induced diarrhea2021

    • 著者名/発表者名
      Hattori K., Akiyama M., Seki N., Yakabe K., Hase K., Kim Y.G.
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 13(6) 号: 6 ページ: 2029-2029

    • DOI

      10.3390/nu13062029

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Macropinocytosis and SARS-CoV-2 cell entry2021

    • 著者名/発表者名
      Sun X., Zheng W., Hua R., Liu Y., Wang L., Kim Y.G. , Liu X., Mimuro H., Shen Z., Li L., Yoshida S.
    • 雑誌名

      Blood and Genomics

      巻: 5(1) ページ: 1-12

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Seaweed dietary fiber sodium alginate suppresses the migration of colonic inflammatory monocytes and diet-induced metabolic syndrome via the gut microbiota2021

    • 著者名/発表者名
      Ejima R., Akiyama M., Sato H., Tomioka S., Yakabe K., Kimizuka T., Seki N., Fujimura Y., Hirayama A., Fukuda S., Hase K., Kim Y.G.
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 13(8) 号: 8 ページ: 2812-2812

    • DOI

      10.3390/nu13082812

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Commensal microbe-derived acetate suppresses NAFLD/NASH development via hepatic FFAR2 signalling in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Aoki R., Onuki M., Hattori K., Ito M., Yamada T., Kamikado K., Kim Y.G., Nakamoto N., Kimura I., Clarke J.M., Kanai T, Hase K.
    • 雑誌名

      Microbiome

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 188-188

    • DOI

      10.1186/s40168-021-01125-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Specific adsorption of a β-lactam antibiotic: In vivo by an anion-exchange resin for protection of the intestinal microbiota2021

    • 著者名/発表者名
      Li S., Yakabe K., Zai K., Liu Y., Kishimura A., Hase K., Kim Y.G., Mori T., Katayama Y.
    • 雑誌名

      Biomaterials Science

      巻: 9(21) 号: 21 ページ: 7219-7227

    • DOI

      10.1039/d1bm00958c

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pancreatic glycoprotein 2 is a first line of defense for mucosal protection in intestinal inflammation2021

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Yosuke、Kigoshi Takaaki、Murasaki Sayuri、Arai Fujimi、Shimada Kaoru、Seki Natsumi、Kim Yun-Gi、Hase Koji、Ohno Hiroshi、Kawano Kazuya、Ashida Hiroshi、Suzuki Toshihiko、Morimoto Masako、Saito Yukari、Sasou Ai、Goda Yuki、Yuki Yoshikazu、Inagaki Yutaka、Iijima Hideki、Suda Wataru、Hattori Masahira
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 1067-1067

    • DOI

      10.1038/s41467-021-21277-2

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Adverse effects of methylmercury on gut bacteria and accelerated accumulation of mercury in organs due to disruption of gut microbiota2021

    • 著者名/発表者名
      Seki N, Akiyama M, Yamakawa H, Hase K, Kumagai Y, Kim YG
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 46 号: 2 ページ: 91-97

    • DOI

      10.2131/jts.46.91

    • NAID

      130007980544

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Understanding Host Immunity and the Gut Microbiota Inspires the New Development of Vaccines and Adjuvants2021

    • 著者名/発表者名
      Yakabe K, Uchiyama J, Akiyama M, Kim YG
    • 雑誌名

      Pharmaceutics

      巻: 13(2) 号: 2 ページ: 163-163

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics13020163

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腸内環境制御によるサクセスフルエイジングの実現2021

    • 著者名/発表者名
      金 倫基
    • 学会等名
      第2回PAC国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 腸内細菌の創薬応用2020

    • 著者名/発表者名
      金 倫基
    • 学会等名
      腸内デザイン学会(招待講演)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗肥満作用を発揮する腸内細菌関連代謝物の探索2020

    • 著者名/発表者名
      金 倫基
    • 学会等名
      第20回日本抗加齢医学会総会(招待講演)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗肥満作用を発揮する腸内細菌由来代謝物の探索2020

    • 著者名/発表者名
      金 倫基
    • 学会等名
      第32回微生物シンポジウム(招待講演)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌と肥満2020

    • 著者名/発表者名
      金 倫基
    • 学会等名
      第64回日本薬学会関東支部大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内微生物を対象とした Live Biotherapeutic Productsの開発の現状2020

    • 著者名/発表者名
      金 倫基
    • 学会等名
      第23回日本臨床腸内微生物学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌の宿主生理機能や疾患に与える影響2020

    • 著者名/発表者名
      金 倫基
    • 学会等名
      LO皮膚科学研究会(スカイクラブ)夏季プログラム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗肥満作用を発揮する腸内細菌由来代謝物の探索2020

    • 著者名/発表者名
      金 倫基
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 腸内細菌叢の変動因子と生活習慣病2022

    • 著者名/発表者名
      山口 元輝, 秋山 雅博, 金 倫基
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      機能性食品と薬理栄養
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 炎症性腸疾患をターゲットにした腸内細菌製剤の開発と現状2021

    • 著者名/発表者名
      矢加部 恭輔, 金 倫基
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      Medical Science Digest
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-08-03   更新日: 2023-01-30  

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