| 研究課題/領域番号 |
20K21579
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
新 竜一郎 宮崎大学, 医学部, 教授 (90452846)
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| 研究分担者 |
今村 守一 宮崎大学, 医学部, 准教授 (10391442)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2021年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | αシヌクレイン / プリオンタンパク / GPIアンカー / 融合タンパク質 / RT-QuIC法 / プリオンタンパク質 / レビー小体病 / アルファシヌクレイン / 多系統萎縮症 / タウ蛋白 / TDP-43 / プリオン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
レビー小体病やタウオパチー等のタンパク質異常凝集性神経変性疾患は、今後高齢化に伴い、増加することが確実視されているが、未だ有効な予防法や治療法は確立していない。その解決にはそれら神経変性疾患の病態機構の詳細が判明することが重要である。本研究は、神経変性疾患の伝達性や病原性に関係すると想定されるGPIアンカー修飾を、αシヌクレイン等の病原タンパク質に人工的に導入し、その効果を検証し、神経変性と凝集形成のメカニズムの理解に貢献できると考えている。
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| 研究成果の概要 |
本研究ではレビー小体病の病原タンパク質αシヌクレイン（Asyn）にGPIアンカーやプリオンタンパク(PrP) のC末側配列を付加し、その凝集様式・伝達への影響を解析し、その機構の理解を深めることを目的とした。発現ベクターの培養細胞への一過性導入によりGPI(＋)Asyn の発現が確認されたが、恒常的発現細胞を得ることはできなかった。後の解析により、GPI(＋)Asynはプロテアソームでの分解が促進していることが見出された。一方、Asyn-PrP(100－231)融合リコンビナントタンパクをRT-QuIC法の基質として使用したところ、高い変換効率を示すことが判明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
プリオン病以外のタンパク質異常凝集性神経変性疾患（アルツハイマー病、レビー小体病等）の伝達性や病原性はプリオン病と比較すると相対的に低く、そのメカニズムに質的な違いがあることが想定される。本研究により、PrPの翻訳後修飾の一種であるGPIアンカーをAsynに人工的に付加した影響と、Asyn-PrP(100－231)融合リコンビナントタンパクを用いた異常凝集タンパク質試験管内増幅法であるRT-QuIC法によってアミロイド形成に関わる病原タンパク質は主に、N末側にあることが判明するなどの研究成果が得られた。これらにより病原タンパク質凝集体の伝達性機構の共通性と特異性についての理解がより深まった。
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