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完全無タンパク質条件下における造血幹細胞の培養システムの確立

研究課題

研究課題/領域番号 20K21612
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
研究機関筑波大学

研究代表者

山崎 聡  筑波大学, 医学医療系, 教授 (50625580)

研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2021年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード無タンパク質培養 / 造血幹細胞 / ヒト造血幹細胞 / サイトカインフリー / 造血案細胞 / 無タンパク培養液
研究開始時の研究の概要

最近、申請者は造血幹細胞(HSC)をポリビニルアルコール(PVA)を加えた基礎培養液を用いて生体外により増幅可能にした。このPVA培養液技術の発見により培養液中のタンパク質の酸化や劣化、さらには精製アルブミンやサイトカインに微量に含まれる不純物がHSCの未分化性を阻害していることが明らかになった。これらの実験結果から申請者はHSCの機能や増幅力を低下させない為には完全な無タンパク質培養条件の構築が必要不可欠であると考えた。そのような独創的かつ画期的な研究結果と仮定から、 申請者は生体内に存在するHSCを完全無タンパク質条件下により培養することで長期間の幹細胞性維持を目指す。

研究成果の概要

生体内の骨髄に存在する造血幹細胞(HSC)を血清成分やアルブミンをポリヴィニルアルコール(PVA)に代替えすることを発見し生体外により増幅可能にした。このPVAの発見により培養液中のタンパク質の酸化や劣化、さらには精製アルブミンやサイトカインに微量に含まれる不純物が造血幹細胞の未分化性を阻害していることが明らかになった。これらの実験結果から申請者はHSCの機能や増幅力を低下させない為には完全な無タンパク質培養条件の構築が必要不可欠であると考えた。本研究期間内に我々は生体内に存在する造血幹細胞を完全無タンパク質条件化により培養することで長期間の幹細胞性維持を可能にした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題は造血幹細胞の増幅率を現行の培養システムの10倍もしくは100倍以上向上させる目的は勿論であるが、培養条件にはタンパク質が一切存在しない完全化学物質で構成させた環境下において達成することが大きな目標であった。一方で非常にチャレンジングであった。しかし、本研究は成功し細胞治療の研究分野へ波及することになり世間一般的は波紋や期待度は大きいと言える。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 11件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件、 招待講演 14件)

  • [雑誌論文] Hematopoietic progenitor cells specifically induce a unique immune response in dental pulp under conditions of systemic inflammation2022

    • 著者名/発表者名
      Osaki Julia、Yamazaki Satoshi、Hikita Atsuhiko、Hoshi Kazuto
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 8 号: 2 ページ: e08904-e08904

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2022.e08904

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dual-antigen targeted iPSC-derived chimeric antigen receptor-T cell therapy for refractory lymphoma2022

    • 著者名/発表者名
      Harada Sakiko、Ando Miki、Ando Jun、Ishii Midori、Yamaguchi Tomoyuki、Yamazaki Satoshi、Toyota Tokuko、Ohara Kazuo、Ohtaka Manami、Nakanishi Mahito、Shin Chansu、Ota Yasunori、Nakashima Kazutaka、Ohshima Koichi、Imai Chihaya、Nakazawa Yozo、Nakauchi Hiromitsu、Komatsu Norio
    • 雑誌名

      Molecular Therapy

      巻: 30 号: 2 ページ: 534-549

    • DOI

      10.1016/j.ymthe.2021.10.006

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] iPSC-Derived Neoantigen-Specific CTL Therapy for Ewing Sarcoma2021

    • 著者名/発表者名
      Ishii Midori、Ando Jun、Yamazaki Satoshi、Toyota Tokuko、Ohara Kazuo、Furukawa Yoshiki、Suehara Yoshiyuki、Nakanishi Mahito、Nakashima Kazutaka、Ohshima Koichi、Nakauchi Hiromitsu、Ando Miki
    • 雑誌名

      Cancer Immunology Research

      巻: 9 号: 10 ページ: 1175-1186

    • DOI

      10.1158/2326-6066.cir-21-0193

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Polyvinyl alcohol hydrolysis rate and molecular weight influence human and murine HSC activity ex vivo2021

    • 著者名/発表者名
      Sudo Kazuhiro、Yamazaki Satoshi、Wilkinson Adam C.、Nakauchi Hiromitsu、Nakamura Yukio
    • 雑誌名

      Stem Cell Research

      巻: 56 ページ: 102531-102531

    • DOI

      10.1016/j.scr.2021.102531

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Immunohistological score of transcription factor 21 had a positive correlation with its urinary excretion and proteinuria in immunoglobulin A nephropathy.2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi-Kobayashi M, Usui J, Yaguchi M, Yamazaki S, Kawamura T, Kaneko S, Seshan SV, Yamagata K.
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: 10 ページ: 1093-098

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-conditioned bone marrow chimeric mouse generation using culture-based enrichment of hematopoietic stem and progenitor cells2021

    • 著者名/発表者名
      Ochi Kiyosumi、Morita Maiko、Wilkinson Adam C.、Iwama Atsushi、Yamazaki Satoshi
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 3568-3568

    • DOI

      10.1038/s41467-021-23763-z

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DHODH inhibition synergizes with DNA-demethylating agents in the treatment of myelodysplastic syndromes2021

    • 著者名/発表者名
      Kayamori Kensuke、Nagai Yurie、Zhong Cheng、Kuribayashi Wakako、Oshima Motohiko、Nakajima-Takagi Yaeko、Yamashita Masayuki、Mimura Naoya、Becker Hans Jiro、Izawa Kiyoko、Yamazaki Satoshi、Iwano Satoshi、Ito Ryoji、Lennox William、Sheedy Josephine、Yokote Koutaro、Iwama Atsushi
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 5 号: 2 ページ: 438-450

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2020001461

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Limited rejuvenation of aged hematopoietic stem cells in young bone marrow niche2021

    • 著者名/発表者名
      Kuribayashi W, Oshima M, Itokawa N, Koide S, Nakajima-Takagi Y, Yamashita M, Yamazaki S, Rahmutulla B, Miura F, Ito T, Kaneda A, Iwama A.
    • 雑誌名

      J Exp Med

      巻: 218 号: 3

    • DOI

      10.1084/jem.20192283

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Transcription factor 21 expression in injured podocytes of glomerular diseases2020

    • 著者名/発表者名
      Usui J, Yaguchi M, Yamazaki S, Takahashi-Kobayashi M, Kawamura T, Kaneko S, Seshan SV, Ronco P, Yamagata K.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 10 号: 1 ページ: 11516-11516

    • DOI

      10.1038/s41598-020-68422-3

    • NAID

      120007165470

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Activated HoxB4-induced Hematopoietic Stem Cells from Murine Pluripotent Stem Cells via Long-Term Programming2020

    • 著者名/発表者名
      Izawa K, Yamazaki S, Becker HJ, Bhadury J, Kakegawa T, Sakaguchi M, Tojo A.
    • 雑誌名

      Exp Hematol

      巻: 89 ページ: 68-79

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2020.08.003

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The impact of cell maturation and tissue microenvironments on the expression of endosomal Toll-like receptors in monocytes and macrophages2020

    • 著者名/発表者名
      Sato R, Reuter T, Hiranuma R, Shibata T, Fukui R, Motoi Y, Murakami Y, Tsukamoto H, Yamazaki S, Liu K, Saitoh SI, Latz E, Miyake K.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: 32 号: 12 ページ: 785-798

    • DOI

      10.1093/intimm/dxaa055

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Generation of a p16 Reporter Mouse and Its Use to Characterize and Target p16high Cells In Vivo.2020

    • 著者名/発表者名
      Omori S, Wang TW, Johmura Y, ..., Sakamoto T (15番目), ..., Nakanishi M.
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: 32 号: 5 ページ: 814-828

    • DOI

      10.1016/j.cmet.2020.09.006

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy of the novel tubulin polymerization inhibitor PTC‐028 for myelodysplastic syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Zhong Cheng、Kayamori Kensuke、Koide Shuhei、Shinoda Daisuke、Oshima Motohiko、Nakajima‐Takagi Yaeko、Nagai Yurie、Mimura Naoya、Sakaida Emiko、Yamazaki Satoshi、Iwano Satoshi、Miyawaki Atsushi、Ito Ryoji、Tohyama Kaoru、Yamaguchi Kiyoshi、Furukawa Yoichi、Lennox William、Sheedy Josephine、Weetall Marla、Iwama Atsushi
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 12 ページ: 4336-4347

    • DOI

      10.1111/cas.14684

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞の増幅技術と応用へ2022

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞の増幅2022

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      第6回理論免疫学研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Expanding bona fide HSCs2021

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamazaki
    • 学会等名
      63rd ASH Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Edited Hematopoietic stem cell cloning2021

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      74th IRCMS seminar Mini Symposium
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増幅技術開発とその臨床応用に向けて2021

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      理研BRC設立20周年記念シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増幅技術開発とその臨床応用に向けて2021

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      BioJapan2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] To The future from development of ex vivo hematopoietic stem cells expansion 造血幹細胞の増幅技術から見えてくる未来2021

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      日本組織培養学会 第 93 回大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞増幅技術を用いた将来の展望2021

    • 著者名/発表者名
      山崎聡
    • 学会等名
      第42回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体外におけるヒトiPS細胞由来造血幹細胞の増幅技術開発2021

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増幅を用いた完全なるゲノム編集とその応用2021

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増幅とぞの技術開発で見えてくる未来2021

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      日本化学会101春季年会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の生体外増幅2020

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      日本再生医療学
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞学研究の最先端2020

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第38回日本ヒト細胞学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 造血幹細胞の増幅の可能性2020

    • 著者名/発表者名
      山崎 聡
    • 学会等名
      第27回日本輸血・細胞治療学会秋季シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-08-03   更新日: 2023-01-30  

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