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位置情報を加味した単一細胞シークエンス解析による卵巣明細胞癌発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K21647
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関新潟大学

研究代表者

榎本 隆之  新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)

研究分担者 井ノ上 逸朗  国立遺伝学研究所, ゲノム・進化研究系, 教授 (00192500)
吉原 弘祐  新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (40547535)
安達 聡介  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50613147)
田村 亮  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70650620)
石黒 竜也  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (80625690)
研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2020年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード卵巣癌 / 明細胞癌 / 子宮内膜症 / 子宮内膜 / ゲノム / 単一腺管シークエンス / 正常子宮内膜 / シングルセルシークエンス / 癌遺伝子
研究開始時の研究の概要

我々は卵巣明細胞癌の発生起源である子宮内膜症に対するゲノム解析を行い、子宮内膜症にすでに癌遺伝子変異が存在することを報告している。卵巣明細胞癌の発症には、上記遺伝子変異以外にもゲノム・エピゲノム異常が複雑に関与している。そこで本研究では、卵巣明細胞癌症例の子宮内膜症から卵巣明細胞癌に移行する部位に注目し、同部位から単一細胞をレーザーマイクロダイセクションで一つずつ切り出し、微量DNAを用いたシークエンス解析を行う。位置情報を反映した単一細胞シークエンス解析により、子宮内膜症から卵巣明細胞癌に移行するにつれて蓄積されるゲノム・エピゲノム異常を明らかにし、卵巣明細胞癌の発症メカニズムを解明する。

研究成果の概要

子宮内膜症から卵巣明細胞癌に移行するにつれて蓄積されるゲノム・エピゲノム異常を明らかにし、卵巣明細胞癌の発症メカニズムを解明することを目的とした。正常子宮内膜、子宮内膜症、明細胞癌をサンプリングし、全エクソンシークエンス解析を行い、子宮内膜から明細胞癌でのゲノム異常の連続性を明らかにした。次に、正常子宮内膜の腺管上皮一本をレーザーマイクロダイセクションで回収し、微量DNAからライブラリー作成を行い、全ゲノムシークエンスシークエンス実験を行った。レーザーマイクロダイセクション後の細胞から微量DNA抽出およびライブラリー作成、シークエンスが可能であることが確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

卵巣明細胞がんは日本で頻度の高い卵巣がんであり、プラチナ併用化学療法に抵抗性を示すことから、発症予防が重要になる。正常子宮内膜から子宮内膜症、明細胞癌に移行するにつれて蓄積されるゲノム異常を同定することができ、今後子宮内膜症や卵巣明細胞癌の発症予防に役立つ情報を得ることができた。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 8件)

  • [雑誌論文] Spatiotemporal dynamics of clonal selection and diversification in normal endometrial epithelium2022

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Manako、Nakaoka Hirofumi、Suda Kazuaki、Yoshihara Kosuke、Ishiguro Tatsuya、Yachida Nozomi、Saito Kyota、Ueda Haruka、Sugino Kentaro、Mori Yutaro、Yamawaki Kaoru、Tamura Ryo、Revathidevi Sundaramoorthy、Motoyama Teiichi、Tainaka Kazuki、Verhaak Roel G. W.、Inoue Ituro、Enomoto Takayuki
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 13 号: 1 ページ: 943-943

    • DOI

      10.1038/s41467-022-28568-2

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] APOBEC mediated mutagenesis drives genomic heterogeneity in endometriosis2022

    • 著者名/発表者名
      Revathidevi Sundaramoorthy、Nakaoka Hirofumi、Suda Kazuaki、Fujito Naoko、Munirajan Arasambattu Kannan、Yoshihara Kosuke、Enomoto Takayuki、Inoue Ituro
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 67 号: 6 ページ: 323-329

    • DOI

      10.1038/s10038-021-01003-y

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proposing a molecular classification associated with hypercoagulation in ovarian clear cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Tamura Ryo、Yoshihara Kosuke、Matsuo Koji、Yachida Nozomi、Miyoshi Ai、Takahashi Kotaro、Sugino Kentaro、Yamaguchi Manako、Mori Yutaro、Suda Kazuaki、Ishiguro Tatsuya、Okuda Shujiro、Motoyama Teiichi、Nakaoka Hirofumi、Kikuchi Akira、Ueda Yutaka、Inoue Ituro、Enomoto Takayuki
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology

      巻: 163 号: 2 ページ: 327-333

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2021.08.009

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The New Era of Three-Dimensional Histoarchitecture of the Human Endometrium2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Manako、Yoshihara Kosuke、Yachida Nozomi、Suda Kazuaki、Tamura Ryo、Ishiguro Tatsuya、Enomoto Takayuki
    • 雑誌名

      Journal of Personalized Medicine

      巻: 11 号: 8 ページ: 713-713

    • DOI

      10.3390/jpm11080713

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical Significance of Mesenteric Lymph Node Involvement in the Pattern of Liver Metastasis in Patients with Ovarian Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Kana、Shimada Yoshifumi、Nishino Koji、Yoshihara Kosuke、Nakano Masato、Kameyama Hitoshi、Enomoto Takayuki、Wakai Toshifumi
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 28 号: 12 ページ: 7606-7613

    • DOI

      10.1245/s10434-021-09899-8

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] How Does Endometriosis Lead to Ovarian Cancer? The Molecular Mechanism of Endometriosis-Associated Ovarian Cancer Development2021

    • 著者名/発表者名
      Yachida Nozomi、Yoshihara Kosuke、Yamaguchi Manako、Suda Kazuaki、Tamura Ryo、Enomoto Takayuki
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 6 ページ: 1439-1439

    • DOI

      10.3390/cancers13061439

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Three-dimensional understanding of the morphological complexity of the human uterine endometrium2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Manako、Yoshihara Kosuke、Suda Kazuaki、Nakaoka Hirofumi、Yachida Nozomi、Ueda Haruka、Sugino Kentaro、Mori Yutaro、Yamawaki Kaoru、Tamura Ryo、Ishiguro Tatsuya、Motoyama Teiichi、Watanabe Yu、Okuda Shujiro、Tainaka Kazuki、Enomoto Takayuki
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 24 号: 4 ページ: 102258-102258

    • DOI

      10.1016/j.isci.2021.102258

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biological significance of KRAS mutant allele expression in ovarian endometriosis2021

    • 著者名/発表者名
      Yachida Nozomi、Yoshihara Kosuke、Suda Kazuaki、Nakaoka Hirofumi、Ueda Haruka、Sugino Kentaro、Yamaguchi Manako、Mori Yutaro、Yamawaki Kaoru、Tamura Ryo、Ishiguro Tatsuya、Kase Hiroaki、Motoyama Teiichi、Enomoto Takayuki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 5 ページ: 2020-2032

    • DOI

      10.1111/cas.14871

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of in vitro 3D spheroid cell cultivation from human gynecologic cancer tissues2021

    • 著者名/発表者名
      Ueda Haruka、Mori Yutaro、Yamawaki Kaoru、Ishiguro Tatsuya、Ohata Hirokazu、Sato Ai、Sugino Kentaro、Yachida Nozomi、Yamaguchi Manako、Suda Kazuaki、Tamura Ryo、Yoshihara Kosuke、Okamoto Koji、Enomoto Takayuki
    • 雑誌名

      STAR Protocols

      巻: 2 号: 1 ページ: 100354-100354

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2021.100354

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clonal lineage from normal endometrium to ovarian clear cell carcinoma through ovarian endometriosis2020

    • 著者名/発表者名
      Suda Kazuaki、Cruz Diaz Luis Antonio、Yoshihara Kosuke、Nakaoka Hirofumi、Yachida Nozomi、Motoyama Teiichi、Inoue Ituro、Enomoto Takayuki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: - 号: 8 ページ: 3000-3009

    • DOI

      10.1111/cas.14507

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ARID1A protein expression is retained in ovarian endometriosis with ARID1A loss-of-function mutations: implication for the two-hit hypothesis2020

    • 著者名/発表者名
      Yachida Nozomi、Yoshihara Kosuke、Suda Kazuaki、Nakaoka Hirofumi、Ueda Haruka、Sugino Kentaro、Yamaguchi Manako、Mori Yutaro、Yamawaki Kaoru、Tamura Ryo、Ishiguro Tatsuya、Isobe Masanori、Motoyama Teiichi、Inoue Ituro、Enomoto Takayuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 14260-14260

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71273-7

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2020-08-03   更新日: 2023-01-30  

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