研究課題
挑戦的研究(萌芽)
近年、免疫担当細胞で代謝が促進すると機能が向上することが指摘されている。一方、癌組織では抗腫瘍免疫の主役であるTリンパ球の解糖系代謝と抗腫瘍活性がともに低下していることが報告されている。本研究ではモデルマウスを作成して頭頸部癌の個々の患者のTリンパ球の代謝を解析し、その結果に基づいてTリンパ球の代謝を促進する薬剤を免疫療法と併用してその抗腫瘍効果を評価する。さらに、癌組織のリンパ流が最初に流入するセンチネルリンパ節のTリンパ球の代謝を促進する薬剤を選択し、リンパ節転移を抑制する効果も評価する。
本研究は抗腫瘍免疫の主役であるTリンパ球のいわゆる免疫代謝経路を解明するために実施した。免疫代謝経路を解明するためにホルマリン固定病理標本を使用し、空間的解析技術によりmRNAの発現を解析した。解析の結果、抗腫瘍免疫で腫瘍の進展を制御するために重要な代謝プロセスは解糖系ではなく、ミトコンドリア関連経路であることが判明した。加えてToll-like receptor 4経路がその活性化に大きく寄与することが判明した。
本研究の成果により頭頸部癌の免疫代謝プロセスのさらなる解明が見込まれ、さらに将来、腫瘍免疫を活性化するための薬剤選択など頭頸部癌免疫療法による患者予後の改善が見込まれる。加えてミトコンドリア経路が免疫代謝に深く関与し、そしてそこにToll-like receptor 4経路が関与することが示されたことで、学術的にも本研究から派生して咽頭癌症例の扁桃における細菌叢の解明が進み、その結果、さらに新しい治療法の開発が見込まれる意義は大きい。
すべて 2024 2023 2022 2021
すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (2件)
PLOS ONE
巻: 19 号: 2 ページ: e0299750-e0299750
10.1371/journal.pone.0299750
The American Journal of Pathology
巻: 193 号: 8 ページ: 1006-1012
10.1016/j.ajpath.2023.04.010
International Journal of Clinical Oncology
巻: 28 号: 4 ページ: 512-520
10.1007/s10147-023-02305-1
Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease
巻: 1869(2) 号: 2 ページ: 166598-166598
10.1016/j.bbadis.2022.166598
Cancers
巻: 14 号: 12 ページ: 2826-2826
10.3390/cancers14122826
Cancer Science
巻: 113 号: 8 ページ: 2862-2877
10.1111/cas.15440
巻: 113 号: 7 ページ: 2446-2456
10.1111/cas.15381
Acta Otolaryngol
巻: 141 号: 12 ページ: 1063-1069
10.1080/00016489.2021.2003858
The Laryngoscope
巻: 132 号: 2
10.1002/lary.29792
Microorganisms
巻: 9 号: 3 ページ: 603-603
10.3390/microorganisms9030603
Oncology Letters
巻: 21 号: 5 ページ: 385-385
10.3892/ol.2021.12646