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疲労の慢性化プロセスにおける臨界期の同定と抗疲労・健康戦略への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 20K21777
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

崔 翼龍  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (60312229)

研究分担者 鈴木 治和  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 副センター長 (80333293)
研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワード疲労 / ストレス / 恒常性 / 神経・内分泌・免疫 / トランスクリプトーム解析 / 脳内炎症 / 脳腸相関 / PET / 恒常性破綻 / 慢性疲労 / 未病 / 先制医療
研究開始時の研究の概要

本研究では、日常的な疲労蓄積から徐々に慢性疲労に陥るプロセスを再現した慢性疲労動物モデルを用いて、体温・睡眠・循環機能・活動量・自律神経機能などの生体信号を経時的に連続記録し、慢性疲労に陥る臨界期を同定する。また、トランスクリプトームなどの網羅的な検討を行い、慢性化に陥る特徴的なバイオマーカーや関連の分子プロセスを探索する。更には、それらの分子プロセスの動態を非侵襲的なPETイメージングで経時的に解析すると同時に、その分子プロセスを制御可能な有効な方法論を探索し、抗疲労・健康戦略の創出に挑戦する。

研究成果の概要

本研究では、日常の疲労蓄積から徐々に慢性化していく過程を再現した慢性疲労モデル動物を用いて、疲労の慢性化を伴う睡眠・体温調節などの生体機能の変化を追跡解析し、日常的な疲労から慢性疲労に陥る臨界期での生体機能の変化や血中バイオマーカーの同定に挑戦した。睡眠・体温調節機能の変化を追跡した検討では、負荷初期には適応反応を示すが、慢性期では低い体温でも放熱反応が促進されるなど、恒常性維持機構の異常を示す所見を見出した。また、血中のバイオマーカーの探索では、疲労の慢性化を伴って、酸化ストレスの上昇やIL-1bなどの炎症性サイトカインが上昇することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

疲労は日常生活の中で誰もが経験する主観的な感覚であるが、その実態は未だに不明で詳細な分子神経基盤も明らかになっていない。昨今のコロナ感染後の後遺症として最も頻繁に訴える症状が倦怠感であるが、有効な緩和・治療法は確立されていない。本研究では病的な慢性疲労の背景には、睡眠・体温調節などの恒常性維持機構の異常が関わっていること、また全身性の酸化トレスや炎症反応の活性化が関与しており、倦怠感惹起には脳内の炎症が深く関わっている可能性を示唆した。これらの結果は疲労の分子神経生物学的な基盤の解明に科学的な根拠を示し、コロナ感染後の倦怠感の緩和・治療法の確立に重要な実験データを提供していると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Synthesis of 11C-Radiolabeled Eribulin as a Companion Diagnostics PET Tracer for Brain Glioblastoma2023

    • 著者名/発表者名
      Niwa T., Tahara T., Chase C.E., Fang F.G., Nakaoka T., Irie S., Hayashinaka, E. Wada Y., Mukai H., Masutomi K., Watanabe Y., Cui Y.L., Hosoya T
    • 雑誌名

      Bulletin of the Chemical Society of Japan

      巻: 96 号: 3 ページ: 283-283

    • DOI

      10.1246/bcsj.20220335

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Electrolyzed hydrogen water alleviates abdominal pain through suppression of colonic tissue inflammation in a rat model of inflammatory bowel disease2022

    • 著者名/発表者名
      Hu D, Huang T., Shigeta M., Ochi Y., Kabayama S., Watanabe Y., Cui Y.L.
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 14 号: 21 ページ: 4451-4451

    • DOI

      10.3390/nu14214451

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] <i>N</i>-Methylamide-structured SB366791 derivatives with high TRPV1 antagonistic activity: toward PET radiotracers to visualize TRPV12022

    • 著者名/発表者名
      Kida Tatsuya、Takahashi Nobuaki、Mori Masayuki X.、Sun Jiacheng H.、Oota Hideto、Nishino Kosuke、Okauchi Takashi、Ochi Yuta、Kano Daisuke、Tateishi Ukihide、Watanabe Yasuyoshi、Cui Yilong、Mori Yasuo、Doi Hisashi
    • 雑誌名

      RSC Medicinal Chemistry

      巻: 13 号: 10 ページ: 1197-1204

    • DOI

      10.1039/d2md00158f

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alleviation of the chronic stress response attributed to the antioxidant and anti-inflammatory effects of electrolyzed hydrogen water2021

    • 著者名/発表者名
      Hu Di、Li Danxi、Shigeta Mika、Ochi Yuta、Okauchi Takashi、Neyama Hiroyuki、Kabayama Shigeru、Watanabe Yasuyoshi、Cui Yilong
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 535 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.12.035

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Homeostatic disturbance of thermoregulatory functions in rats with chronic fatigue2020

    • 著者名/発表者名
      Li D, Hu D, Shigeta M, Ochi Y. Watanabe Y, Li F, Cui YL
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: in press ページ: 45-50

    • DOI

      10.1016/j.neures.2020.04.005

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 疲労の慢性化と神経・内分泌・免疫機能の破綻について2022

    • 著者名/発表者名
      崔翼龍、胡迪、渡辺恭良
    • 学会等名
      第18回日本疲労学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 疲労の慢性化およびその分子神経メカニズムについて2021

    • 著者名/発表者名
      崔翼龍、胡迪、渡辺恭良
    • 学会等名
      第17回日本疲労学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性疲労動物を用いた疲労の慢性化機序解析2021

    • 著者名/発表者名
      胡迪、李丹渓、重田美香、越智祐太、渡辺恭良、崔翼龍
    • 学会等名
      第17回日本疲労学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗疲労・健康と電解水素水2021

    • 著者名/発表者名
      樺山繁、中山昌明、崔翼龍、渡辺恭良
    • 学会等名
      第17回日本疲労学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-08-03   更新日: 2024-01-30  

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